Кинуреновая кислота: Кинуреновая кислота — это… Что такое Кинуреновая кислота?

Содержание

Kynurenic Acid (KYNA) — Кинуреновая кислота

Московский государственный университет

Исследовательский центр им.Алмазова

НЦ вирусологии и биотехнологии «Вектор»

Институт медико-биологических проблем РАН

Институт Цитологии и Генетики СО РАН

Институт физиологии им. Павлова

Сеченовский Университет

МНТК Микрохирургии глаза им.Федорова

МФТИ

Институт экспериментальной медицины

Исследовательский центр им. Дмитрия Рогачева

НИЦ Курчатовский институт

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П.Константинова

НИИ глазных болезней им. Гельмгольца

НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им.Кулакова

ИЭФБ РАН им.Сеченова

Национальный исследовательский университет Лобачевского

Томский научный исследовательский медицинский центр

Казанский Федеральный Университет

СЗГМУ им.Мечникова

Балтийский федеральный университет

Научный центр неврологии

Северо-Кавказский федеральный университет

Дальневосточный федеральный университет

ФНКЦ физико-химической медицины

ФНКЦ реаниматологии и реабилитологии

Сибирский федеральный университет

Институт биологии гена РАН

ФИЦ Питания и биотехнологий

Сибирский медицинский университет

Институт биофизики клетки РАН

НИПИ им. Бехтерева

Институт Фундаментальных Проблем Биологии РАН

Институт токсикологии ФМБА России

НИИ Акушерства и гинекологии им. Отта

НИИ Психического здоровья

РМАПО

Красноярский медицинский университет им. Войно-Ясенецкого

Алтайский медицинский университет

Ниармедик

Волгоградский медицинский университет

Новосибирский медицинский университет

РНИОИ

ИБХ РАН им. акад. Шемякина и Овчинникова

Петровакс Фарм

Южно-Уральский государственный университет

ПИМУ

ФНЦ Пищевых систем им.Горбатова РАН

Группа фотоиндуцированных процессов


Эффективная защита хрусталика человека от УФ излучения


Кинуренин и его производные – это молекулы с небольшой молекулярной массой, содержащиеся в хрусталике глаза человека. В водных растворах они демонстрируют эффективный и быстрый переход из оптически возбужденного состояния (S1) в основное (S0) с крайне малым выходом реакционно активных частиц, такие как триплетные состояния и радикалы. Тем самым, они выполняют функцию молекулярных УФ фильтров, предотвращая ткани глаза от фотоповреждений. Однако, до недавнего времени механизмы этой эффективной защиты оставались неизвестными.


Впервые механизмы переходов S1->S0 были изучены для кинуренина и его различных производных. Эксперименты были проведены совместно с лабораторией Prof. Eric Vauthey, University of Geneva, Switzerland. Было показано, что в случае кинуренина ключевой особенностью быстрого перехода является наличие межмолекулярных водородных связей между молекулой кинуренина и молекулами растворителя. В отсутствии межмолекулярных водородных связей кинуренин становится эффективным фотосенсибилизатором, способным фотоиндуцировать повреждения белков.


Часть продуктов термического разложения кинуренина тоже обладают быстрым переходом S1->S0, однако с другими механизмами. Например, в случае ксантуреновой кислоты, этот переход происходит за счет таутомерных преобразований с участием молекул растворителя. Дезаминированный кинуренин демонстрирует быстрый переход S1->S0, эффективность которого практически не зависит от свойств растворителя. Квантово-механические расчеты, проведенные Prof. Enrico Benassi показали, что этот переход происходит за счет конического пересечения термов возбужденного и основного состояний. Таким образом, кинуренины обладают различными механизмами трансформации энергии фотонов в тепло без инициирования фотохимических реакций.


 


Фотохимия кинуренинов


Белки хрусталика глаза не обновляются на протяжении всей жизни индивида и с возрастом накапливают различные модификации. Одним из источников таких модификаций являются реакции под действием света. Несмотря на эффективную УФ защиту, кинуренин и ряд его продуктов способны инициировать фотохимические реакции, хоть и с малым выходом. На временной шкале в несколько десятилетий эти фотоиндуцированные реакции могут давать существенный вклад в общую модификацию белков. Целью этих исследований является установление механизмов, динамики и продуктов реакций фотоиндуцированной модификации белков хрусталика.


Эксперименты были выполнены с помощью кинуреновой кислоты, одного из самых фотохимически активных продуктов распада кинуренина. Было впервые показано, что кинуреновая кислота может индуцировать две модификации, очень важные с точки зрения деградации белков – окисление аминокислотных остатков триптофана и тирозина, а также ковалентная сшивка по тем же аминокислотным остаткам. Обе эти модификации предрасполагают белки к дальнейшим модификациям, приводящим к потере водорастворимости и выпадению в осадок. Механизмы этих радикальных реакций остаются во многом неизвестными и на сегодняшний день являются основным направлением деятельности группы.


 


Динамические свойства мембран клеток хрусталика


Впервые была измерена вязкость внутри мембран клеток хрусталика при различных температурах методом флуоресцентной время-разрешенной микроскопии с использованием «молекулярных роторов» — флуоресцентных зондов, чувствительных к вязкости своего окружения. Эксперименты были проведены в лаборатории Dr Marina Kuimova, Imperial College, UK. Полученные результаты показали беспрецедентно высокую упорядоченность и самые высокие значения вязкости внутри мембран живых клеток (1000 сП при 37°С, 2100 сП при 20°С и 3500 сП при 8°С), среди изученных на сегодняшний день. Это указывает на то, что любые нарушения в структуре мембран клеток хрусталика в результате нормального старения или развития катаракты могут играть важную роль в транспорте веществ хрусталика и усугублять развитие патологических процессов внутри хрусталика.


 


Люминесценция примесно-вакансионных центров в алмазах


Впервые были получены спектры фотоэмиссионного возбуждения (идентичны спектрам оптического поглощения) для синтетических алмазов, содержащие примесно-вакансионные центры, а именно, кремний-вакансия (SiV) и германий-вакансия (GeV), при низких температурах. Сравнение со спектрами эмиссии показало наличие двух эффектов, существенно нарушающих зеркальную симметрию спектров эмиссии и возбуждения: (а) дефекта частоты и (б) ангармонических взаимодействий между примесным атомом и кристаллической решеткой алмаза в фотовозбужденном состоянии. Природа этих эффектов в настоящее остается во многом неясной, однако полученные результаты открывают обширную область для новых исследований в области физики конденсированного состояния.


 


Люминесценция кристаллов органических соединений


Подробно исследованы спектральные и фотофизические свойства кристаллических комплексов 2,1,3-бензотиадиазола и его производных с цинком, которые являются перспективными соединениями для создания новых поколений экранов и дисплеев. Полученные результаты показывают, что эмиссия фотонов преимущественно осуществляется с краев этих кристаллов, а также дефектов, образующихся при кристаллизации и присутствующих в малых количествах на поверхности кристаллов. Эти центры эмиссии обладают различными и сильно отстоящими друг от друга полосами эмиссии. Однако их одновременное излучение приводит к эмиссии в широком диапазоне, простирающемуся от ближнего УФ до ближнего ИК (так называемый «белый свет»). Разработка методов контроля за кристаллизацией этих соединений может привести к созданию соединений с контролируемой шириной спектра эмиссии.

A High-performance Liquid Chromatography Measurement of Kynurenine and Kynurenic Acid: Relating Biochemistry to Cognition and Sleep in Rats

Для надежной оценки КИНА в мозге после периферических Кинуренин администрации важно сочетать и интерпретировать биохимических и функциональных экспериментов. Здесь мы представляем подробный протокол, который позволяет новым пользователям устанавливать эффективные методы для измерения Кинуренин плазмы и мозг КИНА крыс. Измерение Кинуренин в плазме подтвердил Точная инъекция и измерение метаболит KYNA подтверждает de novo синтеза в головном мозге. Существует несколько преимуществ описанных флуориметрический метода ВЭЖХ, адаптированный Сибата18, чтобы derivatize KYNA присутствии Zn2 +, включая способность точно обнаруживать эндогенного количество KYNA в мозге в диапазоне наномолярных . Кроме того метод был адаптирован для обнаружения bioprecursor Кинуренин в плазме в пределах всех, регулируя флуориметрический волны возбуждения и выбросов, как описано в протоколе.

Важнейшие шаги в рамках протокола, такие как определенное время между режимом и эвтаназии, описаны точно определить время курс формирования КИНА в мозг Руководство дизайн и анализ поведенческих и сон бодрствование мониторинг экспериментов. Гиппокампа опосредованной обучения была оценена с помощью пассивного избежания парадигмы и сон бодрствование анализ был проведен с телеметрическим записи данных ЭЭГ/ГРП. Как мы определили, что уровни КИНА мозга были высокие впрыск 2 h, мы приурочен поведенческая парадигма учебной сессии соответственно, так что приобретение в пассивной избежания задаче произошла, когда КИНА уровни были высокими, в ZT 2. Кроме того мы также посвящены анализ поведения сон бодрствование критических ZT 0 ZT 2 временные сроки, в течение которого КИНА уровни были высокими в головном мозге. Вместе взятые, тщательно продуманная экспериментальный дизайн позволило нам преодолеть вместе выводы из биохимических и функциональных эксперименты, представляя КИНА как модулятор познания и сон бодрствование поведение11.

Ряд ограничений должны рассматриваться в протоколе описаны. Для стимулирования внутреннего производства КИНА, прямой bioprecursor Кинуренин периферически вводили крысам. Кинуренин легко пересекает blood — brain барьер и стимулировали КП метаболизм происходит в различных регионах мозга2. Мы в настоящее время сосредоточена на высоте в производных экзоцитоз КИНА в гиппокампе; Однако важно учитывать, что системные инъекции Кинуренин также поднять метаболитов нейротоксическое филиал КП, включая 3-hydroxykynurenine (3-HK) и quinolinic кислоты. Дразнить части эффекты, вызванные на возвышенностях в 3-HK по сравнению с тех, которые вызваны KYNA фасады, методология должна быть скорректирована. Кроме того perfuse высот в КП метаболизм во всем мозг11 обеспечивает ограниченное понимание конкретных мозга регионов, которые посредничество изменения в поведении.

При проектировании поведенческих эксперимент, описанные здесь, мы оптимизировали пассивной избежания парадигмы в отношении существующих методов, как описано в деталях, заниматься гиппокампа опосредованной контекстной памяти. Памяти состоит из трех основных подпроцессов: кодирование, консолидации и поиска. Оптимальные условия для консолидации процессов памяти происходят во время сна, когда вновь кодируются памяти интегрирован в долгосрочного хранения19,20. Исследования на грызунах сосредоточена на узких время windows памяти консолидации и определили что памяти появляется наиболее чувствительными, когда сон задерживается после приобретения, мы решили поднять Кинуренин и формирование KYNA в мозг во время этой чувствительной окно времени, влияющих на приобретение и консолидации, чтобы проверить гипотезу этой статьи. Мы сделали не, однако, проверить настоящее время поиска памяти повлияло Кинуренин фасады, как ранее показанного21. Критически важно также рассмотреть области мозга, занимающихся грызунов для выполнения задачи. Для этого исследования, мы были в основном заинтересованы в роли гиппокампа в модуляции познания, модификации протокола может быть полезным для подопытных животных в альтернативных поведенческих парадигм, которые показали, чтобы быть затронуты острый Кинуренин задачи, такие как страх кондиционирования и рабочей памяти задачи2,,78,9,10.

Кроме того вместо системного инъекции Кинуренин поднять мозга КИНА, альтернативные стратегии для рассмотрения включают прямое вливание КИНА в области интересов или целенаправленных ингибирование синтеза фермента KAT II, фармакологические инструменты или молекулярные подходы нокдаун в конкретных мозга, чтобы проверить механистический гипотезы. Хотя эти подходы могут также внедрять потенциально инвазивных процедур, которые самостоятельно влияют на функциональные измеряемых исходов, крайне важно для проектирования экспериментов с условия оптимального управления.

И наконец сна, запись ЭЭГ/ГРП протокол, в описанный здесь имеет преимущество телеметрии, а не привязал, устраняя электрические помехи, движение артефакты и риск травмы в животное, потянул привязанный кабели. Физический размер и легкий вес телеметрические устройства, и его размещение подкожно, вместо внутрибрюшинно Рат оптимизировать послеоперационного восстановления, позволяет беспроводной записей, которые захватить натуралистический сон бодрствование поведение с бесплатной диапазон движения. Однако важным соображением при использовании телеметрической системы является ограниченной способности записи из кратные каналов одновременно. Текущей парадигмы пары одного канала ЭЭГ и один канал ГРП и позволяет для озвучивания REM, NREM и пробуждения поведение.

Сочетание методов, описанных в настоящее время обеспечивает проницательность в поведенческих и биохимических анализов для уточнения функциональных результатов на высоте Кинуренин. Эти протоколы продемонстрировать взаимосвязь между КП, познания и сна, ранее неисследованных динамичной. Используя подробные экспериментальные методы, предоставляемые здесь повысит научного понимания функциональных последствий Кинуренин и KYNA нейробиологии в животных. В конечном итоге продолжение работы в этой области может привести к новые терапевтические подходы для облегчения исходы людей борьба с психиатрических беспорядков и нарушения сна.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Расширенный анализ мочи на органические кислоты (60 показателей) за 5730 руб.

[06-224] Расширенный анализ мочи на органические кислоты (60 показателей)

Array
(
[_wp_page_template] => Array
(
[0] => default
)

[_vc_post_settings] => Array
(
[0] => a:1:{s:10:»vc_grid_id»;a:0:{}}
)

[art] => Array
(
[0] => [06-224]
)

[sostav] => Array
(
[0] =>
)

[podgotovka] => Array
(
[0] =>

  • Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
  • Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.

)

[srok] => Array
(
[0] => до 8 суток
)

[usl_vzyatie] => Array
(
[0] =>
)

[kr_opis] => Array
(
[0] => Определение концентрации органических кислот в моче (метилмалоновой, фумарововой, изовалериановой и многих других), используемое для диагностики врождённых органических ацидемий (ацидурий).
Состав комплекса: 3-Гидрокси-3-метилглутаровая кислота (меглутол) • 3-Гидроксимасляная кислота • 4-Метил-2-оксовалерьяновая кислота (2 -кетоизокапроевая кислота) • Адипиновая кислота (гександиовая кислота, Е355) • Бензойная кислота (драциловая кислота, E210) • Гиппуровая кислота (N-бензоилглицин) • Изолимонная кислота (изоцитрат) • Квинолиновая кислота (хинолиновая; 2,3-пиридиндикарбоновая кислота) • Кинуреновая кислота • Креатинин • Ксантуреновая кислота (8-гидроксикинуреновая кислота) • Лимонная кислота (цитрат, Е330) • Малоновая кислота (пропандиовая кислота) • Метилгиппуровые кислоты, сум. • Метилмалоновая кислота • Молочная кислота (лактат, E270) • Оротовая кислота (пиримидин-4-карбоновая кислота) • пара-Гидроксифенилмолочная кислота • Пиколиновая кислота • Пировиноградная кислота (пируват) • Пироглутаминовая кислота (5-оксопролин) • Субериновая кислота (пробковая, октандиовая кислота) • Трикарбаллиловая кислота (1,2,3-пропантрикабоксиловая) • Формиминоглутаминовая кислота • Фумаровая кислота (болетовая кислота, E297) • цис-Аконитовая кислота (пропилентрикарбоновая) • Этилмалоновая кислота (2-карбоксимасляная кислота) • 2-Гидрокси-2-метилбутандиовая кислота (лимонно-яблочная кислота) • 2-Гидрокси-3-метилбутановая кислота (2-гидроксиизовалериановая кислота) • 2-Гидроксимасляная кислота (2-гидроксибутановая кислота) • 2-Кетоглутаровая кислота (2-оксоглутаровая кислота) • 2-Кетоизовалериановая кислота • 2-Метилглутаровая (2-метилпентандиовая кислота) • 3-Гидроксиизовалериановая кислота (3-гидрокси-3-метилбутановая кислота) • 3-Индолилуксусная кислота (гетероауксин) • 3-Метил-2-оксовалерьяновая кислота (3-метил-2-оксопентановая кислота) • 3-Метилглутаровая кислота (3-метилпентандиоевая кислота) • 3-Метилкротонилглицин • 3-Фенилмолочная кислота (2-гидрокси-3-фенилпропионовая кислота) • N-Ацетил-L-аспартиковая кислота (N-ацетил-L-аспартат) • Ацетоуксусная кислота (3-кетомасляная кислота, ацетоацетат) • Винная кислота (диоксиянтарная, тартаровая, Е334) • Гиппуровая кислота (N-бензоилглицин) • Гликолиевая кислота (гидроксиуксусная кислота) • Глицериновая кислота (2,3-дигидроксипропановая кислота) • Глутаровая кислота (пентандиовая кислота) • Гомогентизиновая кислота (2,5-дигидроксифенилуксусная кислота, мелановая кислота) • Изовалерилглицин (N-изопентаноилглицин) • Кофейная кислота (3,4-дигидроксикоричная, 3,4-дигидроксибензенакриловая) • мета-Метилгиппуровая кислота • Метилгиппуровые кислоты, сум • Метилянтарная кислота (пиротартаровая кислота) • Миндальная кислота (фенилгликолевая кислота) • Миндальная кислота (фенилгликолевая кислота) • орто-Гидроксифенилуксусная кислота • орто-Метилгиппуровая кислота • пара-Гидроксибензойная кислота (пара-карбоксифенол) • пара-Гидроксифенилпировиноградная кислота • пара-Метилгиппуровая кислота • Себациновая кислота (декандиовая кислота) • Фенилглиоксиловая кислота (бензоилмуравьиная) • Фенилглиоксиловая кислота (бензоилмуравьиная) • Щавелевая кислота (этандиовая, оксаловая кислота) • Яблочная кислота (малат, оксиянтарная кислота, Е296) • Янтарная кислота (сукциновая кислота, сукцинат, Е363)
)

[tsena_k] => Array
(
[0] => 5730
)

[tsena_a] => Array
(
[0] => 5730
)

[tsena_pz] => Array
(
[0] => 5730
)

)

Клинические исследование Синдром дефицита внимания и гиперактивности — Реестр клинических исследований

Группа СДВГ

1. Критерии включения

Пациенты с СДВГ могут быть включены в это исследование, только если они соответствуют всем следующие критерии:

1. Пациенты будут амбулаторными в возрасте от 7 до 18 лет.

2. Пациенты с СДВГ должны соответствовать требованиям Руководства по диагностике и статистике психического здоровья. расстройства, 5-е издание (DSM-V) критерии диагностики заболеваний, оцененные клиническая оценка исследователя, а также подтвержденная китайской версией Таблицы по аффективным расстройствам и шизофрении для школьников Детская эпидемиологическая версия (K-SADS-E).

3. Пациенты должны иметь общий показатель клинических впечатлений-СДВГ-тяжесть (CGI-ADHD-S). > 4 на исходном уровне.

4. Пациенты не должны иметь отношения к психотропным препаратам. Пациенты будут считаться без лекарств, если они никогда не получали лекарств, специально предназначенных для лечения СДВГ.

5. Пациенты и родители (или законные представители) должны иметь степень понимание, достаточное для того, чтобы надлежащим образом общаться с следователь.

6. По мнению исследователя, пациенты должны обладать нормальным интеллектом. Нормальный интеллект определяется как достижение 80 или более баллов при тестировании IQ. администрируется.

7. Пациенты должны быть признаны исследователем как надежные для сохранения записи в клинику и все тесты, в том числе нейропсихологические тестирование и венепункции.

2. Критерии исключения

Пациенты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Пациенты с шизофренией, шизоаффективным расстройством в анамнезе или в прошлом, органический психоз, биполярное расстройство I или II, аутизм или расстройство аутистического спектра. Другие коморбидные психические расстройства не исключены, если симптомы СДВГ являются основной источник нарушения для пациента.

2. Пациенты, в анамнезе которых имелись судороги (кроме фебрильных судорог) или пациенты, принимающие противосудорожные препараты для контроля приступов.

3. По мнению исследователя, пациенты подвергаются серьезному суицидальному риску.

4. Пациенты, злоупотреблявшие алкоголем или наркотиками в течение последних 3 месяцев или в настоящее время употребляет алкоголь, наркотики или любые описанные или продаваемые без рецепта прием лекарств способом, который следователь считает показателем злоупотребления.

5. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут усугубляться учащение пульса или повышение артериального давления.

6. Пациенты, которые могут нуждаться в китайской медицине или пищевых добавках, деятельность центральной нервной системы.

Кинуреновая кислота поможет отказаться от марихуаны?

Найдено средство от марихуановой зависимости

Кирилл Стасевич, Компьюлента

Марихуана, пожалуй, единственный наркотик, которому нашли применение в медицине: было показано, что её самое известное «действующее вещество», тетрагидроканнабиноид, помогает при хронических и фантомных болях и при некоторых психоневрологических заболеваниях. Кроме того, некоторые другие каннабиноиды деятельно участвуют в терапии эпилепсии и даже могут препятствовать ожирению и диабету.

Однако даже при медицинском использовании марихуана может вызвать привыкание: человек начинает «употреблять» больше, чем надо, и даже тогда, когда не надо. Справиться с этим «побочным эффектом» должны помочь результаты, полученные в Национальном институте наркозависимости и Медицинской школе Мэрилендского университета (оба – США). Как известно, марихуана, подобно никотину и опиатам, вызывает эйфорическое удовольствие, действуя на дофаминовую систему. Нейромедиатор дофамин используется нейронами центра удовольствия, и чем выше его уровень, тем сильнее приятные ощущения; наркотик же как раз и вызывает повышение уровня нейромедиатора.

С другой стороны, некоторое время назад Роберт Шварц (Robert Schwarcz) из Мэрилендского университета и его коллеги выяснили, что дофаминовая активность мозга сильно зависит от кинуреновой кислоты. Оставалось посмотреть на то, как кинуреновая кислота будет влиять на эффект от марихуаны. Результаты этих опытов исследователи описывают на страницах Nature Neuroscience (Justinova et al., Reducing cannabinoid abuse and preventing relapse by enhancing endogenous brain levels of kynurenic acid).

Учёные использовали вещество, повышающее уровень кинуреновой кислоты в мозге, и когда это вещество давали мышам после дозы тетрагидроканнабинола, то специфическая дофаминовая активность в центрах удовольствия у животных была не такой высокой. То есть кинуреновая кислота подавляла взаимодействие нейронов удовольствия с дофамином, связываясь, по-видимому, с теми же рецепторами, которые предназначены у клеток для этого нейромедиатора.

Ещё более впечатляющими оказались результаты поведенческих экспериментов, когда обезьян подсаживали на тетрагидроканнабинол. У животных в клетке был рычаг, который они могли нажимать и получать порцию наркотика – и приматы доходили до настоящего остервенения, нажимая на волшебную кнопку едва ли не ежесекундно. Однако после порции вещества, поднимающего уровень кинуреновой кислоты, потребление тетрагидроканнабинола падало на 80%.

В другом эксперименте обезьянам уменьшали дозу наркотика, которую те получали с каждым нажатием на рычаг. В итоге животные вовсе переставали нажимать на рычаг, но в этот момент им вдруг вводили порцию тетрагидроканнабинола. И обезьяны тут же вновь принимались давить на кнопку. Но если перед этим у них повышали уровень кинуреновой кислоты, рецидива не было, и после случайной порции наркотика зависимость не воскресала.

Открытое средство потенциально вполне способно освободить от зависимости, причём не только от марихуановой, но и от никотиновой, и вообще от любой, которая возникает из-за прилива дофамина в мозге. При этом, надо понимать, на медицинские свойства марихуаны такое лекарство влиять не должно, хотя это требует дополнительной проверки. И такая же проверка понадобится для оценки вероятности побочных эффектов от кинуренового лекарства: мозг, особенно человеческий, – система сложная, дофамин используется не только в центре удовольствия, и кто знает, как скажется повышение уровня кинуреновой кислоты на остальных функциях нервной системы…

В скором будущем избавиться от тяги к марихуане можно будет куда более безобидным способом

Подготовлено по материалам Смитсоновского института: Is This Chemical a Cure For Marijuana Addiction?

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
15.10.2013

Роль кинуренинов в регуляции поведения и процессов памяти у дрозофилы

Aarsland, T. I., Landaas, E. T., Hegvik, T. A. et al. (2015) Serum concentrations of kynurenines in adult patients with attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD): A case-control study. Behavioral and Brain Functions, vol. 11, article 36. DOI: 10.1186/s12993-015-0080-x (In English)

Ackerman, S. L., Siegle, R. W. (1986) Chemically reinforced conditioned courtship in Drosophila: responses of wild-type and dunce, amnesiac and don giovanni mutants. Journal of Neurogenetics, vol. 3, no. 2, pp. 111–123. PMID: 3083073. (In English)

Badawy, A. A. (2017) Kynurenine pathway of tryptophan metabolism: Regulatory and functional aspects. International Journal of Tryptophan Research, vol. 10, pp. 1–20. DOI: 10.1177/1178646917691938 (In English)

Bailey, C. H., Bartsch, D., Kandel, E. R. (1996) Toward a molecular definition of long-term memory storage. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 93, no. 24, pp. 13445–13452. PMID: 8942955. DOI: 10.1073/pnas.93.24.13445 (In English)

Bryleva, E. Y., Brundin, L. (2016) Kynurenine pathway metabolites and suicidality. Neuropharmacology, vol. 112, pt. B, pp. 324–330. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2016.01.034 (In English)

Campbell, B. M., Charych, E., Lee, A. W., Moller, T. (2014) Kynurenines in CNS disease: Regulation by inflammatory cytokines. Frontiers in Neuroscience, vol. 8, no. 12. DOI: 10.3389/fnins.2014.00012 (In English)

Ceresoli-Borroni, G., Guidetti, P., Amori, L. et al. (2007) Perinatal kynurenine 3-hydroxylase inhibition in rodents: Pathophysiological implications. Journal of Neuroscience Research, vol. 85, no. 4, pp. 845–854. PMID: 17279543. DOI: 10.1002/jnr.21183 (In English)

Christen, S., Peterhans, E., Stocker, R. (1990) Antioxidant activities of some tryptophan metabolites: Possible implication for inflammatory diseases. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 87, no. 7, pp. 2506–2510. PMID: 2320571. (In English)

Colin-Gonzalez, A. L., Maya-Lopez, M., Pedraza-Chaverri, J. et al. (2014) The Janus faces of 3-hydroxykynurenine: Dual redox modulatory activity and lack of neurotoxicity in the rat striatum. Brain Research, vol. 1589, pp. 1–14. DOI: 10.1016/j.brainres.2014.09.034 (In English)

Danysz, W., Fadda, E., Wroblewski, J. T. et al. (1989) Kynurenate and 2-amino-5-phosphonovalerate interact with multiple binding sites of the N-methyl-D-aspartate-sensitive glutamate receptor domain. Neuroscience Letters, vol. 96, no. 3, pp. 340–344. (In English)

Davis, R. L., Kiger, J. A. (1981) dunce mutants of Drosophila melanogaster: Mutants defective in the cyclic AMP phosphodiesterase enzyme system. Journal of Cell Biology, vol. 90, no. 1, pp. 101–107. PMID: 6265472. DOI: 10.1083/jcb.90.1.101 (In English)

el-Defrawy, S. R., Boegman, R. J., Jhamandas, K., Beninger, R. J. (1986) The neurotoxic actions of quinolinic acid in the central nervous system. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, vol. 64, no. 3, pp. 369–375. PMID: 2939936. DOI: 10.1139/y86-060 (In English)

Fazio, F., Lionetto, L., Molinaro, G. et al. (2012) Cinnabarinic acid, an endogenous metabolite of the kynurenine pathway, activates type 4 metabotropic glutamate receptors. Molecular Pharmacology, vol. 81, no. 5, pp. 643–656. PMID: 22311707. DOI: 10.1124/mol.111.074765 (In English)

Ferre, J. (1983) Accumulation of kynurenic acid in the “cinnabar” mutant of Drosophila melanogaster as revealed by thin-layer chromatography. Insect Biochemistry, vol. 13, no. 3, pp. 289–294. DOI: 10.1016/0020-1790(83)90051-3 (In English)

Figon, F., Casas, J. (2019) Ommochromes in invertebrates: Biochemistry and cell biology. Biological Reviews, vol. 94, pp. 156–183. DOI: 10.1111/brv.12441 (In English)

Flieger, J., Święch-Zubilewicz, A., Śniegocki, T. et al. (2018) Determination of tryptophan and its major metabolites in fluid from the anterior chamber of the eye in diabetic patients with cataract by liquid chromotography mass spectrometry (LC-MS/MS). Molecules, vol. 23, no. 11, article E3012. DOI: 10.3390/molecules23113012 (In English)

Foster, A. C., Vezzani, A., French, E. D., Schwarcz, R. (1984) Kynurenic acid blocks neurotoxicity and seizures induced in rats by the related brain metabolite quinolinic acid. Neuroscience Letters, vol. 48, no. 3, pp. 273–278. PMID: 6237279. DOI: 10.1016/0304-3940(84)90050-8 (In English)

Fuertig, R., Ceci, A., Camus, S. M. et al. (2016) LC–MS/MS-based quantification of kynurenine metabolites, tryptophan, monoamines and neopterin in plasma, cerebrospinal fluid and brain. Bioanalysis, vol. 8, no. 18, pp. 1903–1917. PMID: 27524289. DOI: 10.4155/bio-2016-0111 (In English)

Giorgini, F., Guidetti, P., Nguyen, Q. et al. (2005) A genomic screen in yeast implicates kynurenine 3-monooxygenase as a therapeutic target for Huntington disease. Nature Genetics, vol. 37, no. 5, pp. 526–531. PMID: 15806102. DOI: 10.1038/ng1542 (In English)

Green, E. W., Campesan, S., Breda, C. et al. (2012) Drosophila eye color mutants as therapeutic tools for Huntington disease. Fly (Austin), vol. 6, no. 2, pp. 117–120. PMID: 22634544. DOI: 10.4161/fly.19999 (In English)

Guidetti, P., Luthi-Carter, R. E., Augood, S. J., Schwarcz, R. (2004) Neostriatal and cortical quinolinate levels are increased in early grade Huntington’s disease. Neurobiology of Disease, vol. 17, no. 3, pp. 455–461. PMID: 15571981. DOI: 10.1016/j.nbd.2004.07.006 (In English)

Hilmas, C., Pereira, E. F., Alkondon, M. et al. (2001) The brain metabolite kynurenic acid inhibits alpha7 nicotinic receptor activity and increases non-alpha7 nicotinic receptor expression: Physiopathological implications. Journal of Neuroscience, vol. 21, no. 19, pp. 7463–7473. PMID: 11567036. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.21-19-07463.2001 (In English)

Howells, A. J., Summers, K. M., Ryall, R. L. (1977) Developmental patterns of 3-hydroxykynurenine accumulation in white and various other color mutants of Drosophila melanogaster. Biochemical Genetics, vol. 15, no. 11–12, pp. 1049–1059. PMID: 414739. DOI: 10.1007/bf00484496 (In English)

Iwahashi, H., Ishii, T., Sugata, R., Kido, R. (1988) Superoxide dismutase enhances the formation of hydroxyl radicals in the reaction of 3-hydroxyanthranilic acid with molecular oxygen. Biochemical Journal, vol. 251, no. 3, pp. 893–899. DOI: 10.1042/bj2510893 (In English)

Kamyshev, N. G. (1980) Lifetime and its relationship to motor activity in Drosophila mutants of the tryptophanxanthommatin metabolic pathway. Doklady Akademii nauk SSSR, vol. 253, no. 6, pp. 355–357. (In English)

Keleman, K., Kruttner, S., Alenius, M., Dickson, B. J.. (2007) Function of the Drosophila CPEB protein Orb2 in long-term courtship memory. Nature Neuroscience, vol. 10, no. 12, pp. 1587–1593. PMID: 17965711. DOI: 10.1038/nn1996 (In English)

Kessler, M., Terramani, T., Lynch, G., Baudry, M. (1989) A glycine site associated with N-methyl-D-aspartic acid receptors: Characterization and identification of a new class of antagonists. Journal of Neurochemistry, vol. 52, no. 4, pp. 1319–1328. PMID: 2538568. DOI: 10.1111/j.1471-4159.1989.tb01881.x (In English)

Lapin, I. P. (1973) Kynurenines as probable participants of depression. Pharmakopsychiatrie — Neuro-Psychopharmacologie, vol. 6, no. 6, pp. 273–279. PMID: 4604664. DOI: 10.1055/s-0028-1094391 (In English)

Lapin, I. P. (2004) Stress. Trevogi. Alkogolism. Depressii [Stress. Alarms. Alcoholism. Depression]. Saint Petersburg: DEAN Publ., 224 p. (In Russian)

Linzen, B. (1974) The tryptophan to ommochrome pathway in insects. Advances in Insect Physiology, vol. 10, pp. 117–246. (In English)

Lopatina, N. G., Chesnokova, E. G., Smirnov, V. B. et al. (2004) Kinureninoviy put’ obmena triptofana i ego znachenie v nejrofiziologii nasekomykh [Kynurenine pathway of tryptophan metabolism and its significance in neurophysiology of insects]. Entomologicheskoe obozrenie — Entomological Review, vol. 83, no. 1, pp. 3–22. (In Russian)

Lopatina, N. G., Zachepilo, T. G., Chesnokova, E. G., Savvateeva-Popova, E. V. (2011) Behavioral and molecular consequences of deficiency of endogenous kynurenines in honeybees (Apis mellifera L.). Neuroscience and Behavioral Physiology, vol. 41, no. 6, pp. 626–631. DOI: 10.1007/s11055-011-9465-y (In English)

Mangge, H., Becker, K., Fuchs, D., Gostner, J. M. (2014) Antioxidants, inflammation and cardiovascular disease. World Journal of Cardiology, vol. 6, no. 6, pp. 462–477. PMID: 24976919. DOI: 10.4330/wjc.v6.i6.462 (In English)

Miller, A. H., Haroon, E., Raison, C. L., Felger, J. C. (2013) Cytokine targets in the brain: Impact on neurotransmitters and neurocircuits. Depress Anxiety, vol. 30, no. 4, pp. 297–306. PMID: 23468190. DOI: 10.1002/da.22084 (In English)

Moroni, F., Russi, P., Lombardi, G. et al. (1988) Presence of kynurenic acid in the mammalian brain. Journal of Neurochemistry, vol. 51, no. 1, pp. 177–180. PMID: 3379401. DOI: 10.1111/j.1471-4159.1988.tb04852.x (In English)

Nikitina, E. A., Chernikova, D. A., Vasilieva, O. V. et al. (2018) Effekt vozdejstviya antioksidantov na formirovanie srednesrochnoj pamyati u mutanta cardinal Drosophila melanogaster [Effect of antioxidants on medium-term memory formation in Drosophila melanogaster cardinal mutant]. Biotekhnologiya — Biotechnology, vol. 34, no. 3, pp. 67–77. (In Russian)

Okuda, S., Nishiyama, N., Saito, H., Katsuki, H. (1996) Hydrogen peroxide-mediated neuronal cell death induced by an endogenous neurotoxin, 3-hydroxykynurenine. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 93, no. 22, pp. 12553–12558. DOI: 10.1073/pnas.93.22.12553 (In English)

Okuda, S., Nishiyama, N., Saito, H., Katsuki, H. (1998) 3-hydroxykynurenine, an endogenous oxidative stress generator, causes neuronal cell death with apoptotic features and region selectivity. Journal of Neurochemistry, vol. 70, no. 1, pp. 299–307. PMID: 9422375. DOI: 10.1046/j.1471-4159.1998.70010299.x (In English)

Oxenkrug, G. F. (2015) Increased plasma levels of xanthurenic and kynurenic acids in type 2 diabetes. Molecular Neurobiology, vol. 52, no. 2, pp. 805–810. PMID: 26055228. DOI: 10.1007/s12035-015-9232-0 (In English)

Oxenkrug, G., van der Hart, M., Summergrad, P. (2015) Elevated anthranilic acid plasma concentrations in type 1 but not type 2 diabetes mellitus. Integrative Molecular Medicine, vol. 2, no. 5, pp. 365–368. PMID: 26523229. DOI: 10.15761/IMM.1000169 (In English)

Parrott, J. M., O’Connor, J. C. (2015) Kynurenine 3-monooxygenase: An influential mediator of neuropathology. Frontiers in Psychiatry, vol. 6, article 116. PMID: 26347662. DOI: 10.3389/fpsyt.2015.00116 (In English)

Pearson, S. J., Meldrum, A., Reynolds, G. P. (1995) An investigation of the activities of 3-hydroxykynureninase and kynurenine aminotransferase in the brain in Huntington’s disease. Journal of Neural Transmission: General Section, vol. 102, no. 1, pp. 67–73. DOI: 10.1007/BF01276566 (In English)

Quinn, W. G., Harris, W. A., Benzer, S. (1974) Conditioned behavior in Drosophila melanogaster. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 71, no. 3, pp. 708–712. PMID: 4207071. DOI: 10.1073/pnas.71.3.708 (In English)

Raison, C. L., Dantzer, R., Kelley, K. W. et al. (2010) CSF concentrations of brain tryptophan and kynurenines during immune stimulation with IFN-alpha: Relationship to CNS immune responses and depression. Molecular Psychiatry, vol. 15, no. 4, pp. 393–403. PMID: 19918244. DOI: 10.1038/mp.2009.116 (In English)

Ryall, R. L., Howells, A J. (1974) Ommochrome biosynthetic pathway of Drosophila melanogaster: Variations in levels of enzyme activities and intermediates during adult development. Insect Biochemistry, vol. 4, no. 1, pp. 47–61. DOI: 10.1016/0020-1790(74)90041-9 (In English)

Sakai, T., Tamura, T., Kitamoto, T., Kidokoro, Y. (2004) A clock gene, period, plays a key role in long-term memory formation in Drosophila. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 101, no. 45, pp. 16058–16063. PMID: 15522971. DOI: 10.1073/pnas.0401472101 (In English)

Savvateeva, E. (1991) Kynurenines in the regulation of behavior in insects. Advances in Experimental Medicine and Biology, vol. 294, pp. 319–328. DOI: 10.1007/978-1-4684-5952-4_29 (In English)

Savvateeva, E., Popov, A., Kamyshev, N. et al. (2000) Age-dependent memory loss, synaptic pathology and altered brain plasticity in the Drosophila mutant cardinal accumulating 3-hydroxykynurenine. Journal of Neural Transmission, vol. 107, no. 5, pp. 581–601. PMID: 11072753. DOI: 10.1007/s007020070080 (In English)

Savvateeva-Popova, E. V., Popov, A. V., Heinemann, T., Riederer, P. (2003) Drosophila mutants of the kynurenine pathway as a model for ageing studies. Advances in Experimental Medicine and Biology, vol. 527, pp. 713–722. DOI: 10.1007/978-1-4615-0135-0_84 (In English)

Savvateeva-Popova, Е. V., Nikitina, E. A., Medvedeva, А. V. (2015) Neurogenetics and neuroepigenetics. Russian Journal of Genetics, vol. 51, no. 5, pp. 518–528. DOI: 10.1134/S1022795415050075 (In English)

Schwarcz, R., Bruno, J. P., Muchowski, P. J., Wu, H. Q. (2012) Kynurenines in the mammalian brain: When physiology meets pathology. Nature Review Neuroscience, vol. 13, no. 7, pp. 465–477. PMID: 22678511. DOI: 10.1038/nrn3257 (In English)

Siegel, R. W., Hall, J. C. (1979) Conditioned responses in courtship behavior of normal and mutant Drosophila. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 76, no. 7, pp. 3430–3434. PMID: 16592682. DOI: 10.1073/pnas.76.7.3430 (In English)

Stone, T. W. (1991) Kynurenine and glycine enhance neuronal sensitivity to N-methyl-D-aspartate. Life Science, vol. 48, no. 8, pp. 765–772. PMID: 1994184. DOI: 10.1016/0024-3205(91)90091-o (In English)

Summers, K. M., Howells, A J., Pyliotis, N. A. (1982) Biology of eye pigmentation in insects. Advances in Insect Physiology, vol. 16, pp. 119–166. DOI: 10.1016/S0065-2806(08)60153-8 (In English)

Turski, W. A., Nakamura, M., Todd, W. P. et al. (1988) Identification and quantification of kynurenic acid in human brain tissue. Brain Research, vol. 454, no. 1–2, pp. 164–169. PMID: 3409000. DOI: 10.1016/0006-8993(88)90815-3 (In English)

Valko, M., Leibfritz, D., Moncol, J. et al. (2007) Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. International Journal of Biochemistry & Cell Biology, vol. 39, no. 1, pp. 44–84. PMID: 16978905. DOI: 10.1016/j.biocel.2006.07.001 (In English)

Wang, J., Simonavicius, N., Wu, X. et al. (2006) Kynurenic acid as a ligand for orphan G protein-coupled receptor GPR35. Journal of Biological Chemisty, vol. 281, no. 31, pp. 22021–22028. PMID: 16754668. DOI: 10.1074/jbc.M603503200 (In English)

Widner, B., Leblhuber, F., Walli, J. et al. (2000) Tryptophan degradation and immune activation in Alzheimer’s disease. Journal of Neural Transmission, vol. 107, no. 3, pp. 343–353. PMID: 10821443. DOI: 10.1007/s007020050029 (In English)

Widner, B., Leblhuber, F., Fuchs, D. (2002) Increased neopterin production and tryptophan degradation in advanced Parkinson’s disease. Journal of Neural Transmission, vol. 109, no. 2, pp. 181–189. PMID: 12075858. DOI: 10.1007/s007020200014 (In English)

Wiley, K., Forrest, H. S. (1981) Terminal synthesis of xanthommatin in Drosophila melanogaster. IV. Enzymatic and nonenzymatic catalysis. Biochemical Genetics, vol. 19, no. 11–12, pp. 1211–1221. PMID: 6802132. DOI: 10.1007/bf00484574 (In English)

Winbush, A., Reed, D., Chang, P. L. et al. (2012) Identification of gene expression changes associated with long-term memory of courtship rejection in Drosophila males. G3 (Bethesda), vol. 2, no. 11, pp. 1437–1445. PMID: 23173095. DOI: 10.1534/g3.112.004119 (In English)

Wonodi, I., Schwarcz, R. (2010) Cortical kynurenine pathway metabolism: A novel target for cognitive enhancement in schizophrenia. Schizophrenia Bulletin, vol. 36, no. 2, pp. 211–218. PMID: 20147364. DOI: 10.1093/schbul/sbq002 (In English)

Zakharov, G. A., Zhuravlev, A. V., Payalina, T. L. et al. (2012) The effect of mutations of the kynurenine pathway of tryptophan metabolism on locomotor behavior and gene expression in glutamatergic and cholinergic systems of D. melanogaster. Russian Journal of Genetics: Applied Research, vol. 2, no. 2, pp. 197–204. DOI: 10.1134/S2079059712020141 (In English)

Zhuravlev, A. V., Zakharov, G A., Shchegolev, B. F., Savvateeva-Popova, E. V. (2012) Stacking interaction and its role in kynurenic acid binding to glutamate ionotropic receptors. Journal of Molecular Modelling, vol. 18, no. 5, pp. 1755–1766. PMID: 21833825. DOI: 10.1007/s00894-011-1206-1 (In English)

Zhuravlev, A. V., Nikitina, E. A., Savvateeva-Popova, E. V. (2015) Obuchenie i pamyat’ u drozofily: fiziologo-geneticheskie osnovy [Education and memory in Drosophila: Physiological and genetic bases]. Uspekhi fiziologicheskikh nauk, vol. 46, no. 1, pp. 76–92. (In Russian)

Zhuravlev, A. V., Zakharov, G. A., Shchegolev, B. F., Savvateeva-Popova, E. V. (2016) Antioxidant properties of kynurenines: Density functional theory calculations. PLOS Computational Biology, vol. 12, no. 11, article e1005213. DOI: 10.1371/journal.pcbi.1005213 (In English)

Zhuravlev, A. V., Vetrovoy, O. V., Savvateeva-Popova, E. V. (2018) Enzymatic and non-enzymatic pathways of kynurenines’ dimerization: The molecular factors for oxidative stress development. PLOS Computational Biology, vol. 14, no. 12, article e1006672. DOI: 10.1371/journal.pcbi.1006672 (In English)

Кинуреновая кислота — обзор

5 Путь TRYCAT, ЦНС и соматизация

В отличие от KY, KA имеет очень ограниченную способность преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) (Németh et al., 2005) . Таким образом, пул KY в головном мозге увеличивается за счет пересечения BBB в ситуациях, когда индуцируется периферическая IDO, вызывая нейротоксическую среду в мозге (Guillemin et al., 2001). Это может привести к усилению образования QA и, следовательно, к усилению провоспалительных реакций, апоптозу нейронов и нейровозбуждающим, нейротоксическим и нейродегенеративным эффектам (Braidy, Grant, Adams, Brew, & Guillemin, 2009; Guillemin et al., 2000; Маес, Михайлова, Руйтер, Кубера и Босманс, 2007). Конечно, данные о пониженных уровнях КА в плазме при соматизации не могут быть перенесены в мозг. Но если активность фермента KAT будет снижена, это может повлиять на функции мозга. KY оказывает анксиогенное действие как на животных (Lapin, 1996; Vécsei & Beal, 1990), так и на людей (Orlikov, Prakh’e, & Ryzhov, 1990; Orlikov & Ryzov, 1991). КА, с другой стороны, имеет анксиолитический фармакологический профиль (Lapin, 1998; Schmitt, Graeff, & Carobrez, 1990).Поскольку KA в высокой концентрации является единственным эндогенным антагонистом NMDAR, пониженный KA может привести к активации NMDA, например, при воспалительных состояниях, что, в свою очередь, может привести к утрате эксайтотоксических нейронных клеток (Sapko et al., 2006 ; Шварц, Во время, Фриз и Бил, 1990). КА также противодействует α-амино-3-гидроксил-5-метил-4-изоксазолпропионатным и каинатным рецепторам (Hilmas et al., 2001), модулирует экспрессию α4β2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR) и действует как антагонист. α7-нАХР (Han, Cai, Tagle, & Li, 2010; Németh et al., 2005). α4β2-nAChR участвуют в восприятии, познании и эмоциях (Picciotto et al., 1995), тогда как α7-nAChRs модулируют возбуждение коры и когнитивные процессы (Boess et al., 2007).

Широко распространено мнение, что индуцированный стрессом кортизол увеличивает TDO астроцитов и нейронов. Генетическая, эпигенетическая и / или локальная среда, ингибирующая регуляцию KAT-II, может увеличивать соотношение KY / KA. Увеличение KY может активировать арилуглеводородный рецептор (AHr) в микроглии, как недавно было показано в контексте опухолей головного мозга (Opitz et al., 2011). Активация AHr увеличивает IDO во многих периферических клетках, и эффекты KY и KA необходимо тестировать в микроглии. AHr, цитокин или IFNγ-индуцированные IDO и QA в периферических клетках и, возможно, микроглии повышают возбуждающую активность NMDAR, причем эксайтотоксичность проявляется при более высоких концентрациях. Однако это может быть существенно модулировано вариациями пиколиновой кислоты (PA), другого TRYCAT, обычно индуцируемого QA. PA через хелатирование цинка предотвращает эксайтотоксические эффекты QA, вызывая возбуждающие эффекты.Высвобождение QA микроглии также будет модулировать ответы астроцитов, включая повышение уровня IL-1β (Ting, Brew, & Guillemin, 2009). Если бы уровень IL-1β в астроцитах действительно увеличивался за счет индукции инфламмасом, то PA предотвратил бы это. Хелаторы цинка, такие как PA, ингибируют паннексин-1 в астроцитах, предотвращая индукцию воспаления астроцитов (Silverman et al., 2009). PA и соотношение PA / QA могут, следовательно, играть решающую роль во взаимодействиях глии, которые имеют решающее значение для воспалительного ответа, нейрональной активности и проницаемости гематоэнцефалического барьера (BBBp).Активация мю-опиоидных рецепторов является ранним событием в увеличении BBBp (Ting, Cushenberry, Friedman, & Loh, 1997), и это может иметь отношение к влиянию периферических иммунных клеток и воспалительных факторов на процессинг в определенных участках ЦНС.

Медиаторы воспаления положительно коррелируют с исходным потенциалом связывания региональных мю-опиоидных рецепторов и с активацией мю-опиоидной системы, вызванной печалью, в субгенуальной передней поясной извилине, вентральных базальных ганглиях и миндалевидном теле (Prossin et al., 2011). Помимо роли в регуляции прикрепления, мю-опиоидный рецептор ингибирует путь цАМФ / PKA (Talbot et al., 2010). Ингибирование пути цАМФ будет снижать уровни индукции TDO астроцитов и нейронов с одновременным воздействием на регуляцию циркадных генов (Luchowska et al., 2009; Zhang et al., 2011). Неизвестно, оказывают ли циркадные гены какое-либо дифференциальное влияние на путь TRYCAT, включая KAT-II, и отношения KY / KA и KY / триптофан. Это может указывать на роль мю-опиоидных рецепторов через ингибирование Gi и цАМФ в координированной регуляции циркадных генов и пути TRYCAT.Это важно для исследования, поскольку оно связано с данными о расстройствах настроения, показывающими изменения в мю-опиоидных рецепторах, циркадных генах и пути TRYCAT (Luchowska et al., 2009; Prossin et al., 2011; Soria et al., 2010). ). Повышенный KY может увеличить нейротоксичность и, возможно, увеличить IDO и QA микроглии за счет активации AHr. AHr сильно регулируется циркадным ритмом (Mukai, Lin, Peterson, Cooke, & Tischkau, 2008; Mukai & Tischkau, 2007), что позволяет предположить, что циркадные изменения в глии повлияют на уровни IDO, QA и PA в микроглии.Стресс из-за повышения уровня кортизола может увеличить транскрипцию мю-опиоидных рецепторов, и это может еще больше увеличить соотношение KY / KA. Что касается того, вызывает ли раннее невосприимчивое воспитание, возможно, параллельно с хроническим непредсказуемым легким стрессом (CUMS) изменения медиаторов воспаления, мю-опиоидного рецептора и пути TRYCAT, то еще предстоит полностью исследовать его значение для ранней этиологии и текущих изменений. , соматизация.

Вышесказанное предполагает некоторые параллели в раннем развитии с эффектами CUMS.CUMS снижает KA и увеличивает нейротоксические TRYCAT, например QA, в миндалине (Laugeray et al., 2011) и может объяснять механизмы, опосредующие повышенный QA в микроглии в субгенуальной передней поясной извилине в образце депрессивного суицида (Steiner et al. , 2011). Параллели ли нерегулярное воспитание и небезопасная привязанность с CUMS, предполагая решающую роль вариаций пути TRYCAT, определяющих этиологию соматизации? Если это так, изменения в миндалине могут иметь решающее значение. Миндалевидное тело может быть ключевым участком, поскольку оно созревает раньше, чем другие области мозга, и оказывает мощное влияние на развитие коры и на мотивационные выходы через соединение прилежащего ядра / вентральной тегментальной области (NA / VTA) (Anderson, 2011; McGinty & Grace). , 2009a; Salm et al., 2004). Это может иметь отношение к концептуализации привязанности как средства регулирования поведения, связанного с целью. Слой V префронтальной коры (ПФК) и передней поясной извилины является основным выходным слоем и является слоем с наибольшими изменениями при расстройствах настроения. После очень ранних проекций во все слои коры, проекции миндалины втягиваются, оставляя входы только в слои II и V PFC. Взаимодействуют ли повышенные мю-опиоидные рецепторы и соотношения QA / KA и KY / KA в миндалевидном теле с аналогичными изменениями в передней части поясной извилины или управляют ими, изменяя способ обработки эмоций и устанавливая шаблоны для межличностных аффективных взаимодействий? Миндалевидное тело способно преодолевать влияние коры и гиппокампа на мотивированные поведенческие выходы из соединения NA / VTA (McGinty & Grace, 2009b), предполагая, что смещения раннего развития в росте и активности миндалины будут координировать изменения в передней поясной извилине с усилением влияние миндалины на поведенческие выходы, мотивированные NA / VTA.Это предполагает изменение способа обработки эмоций, обусловленное ранним развитием, связывая небезопасную привязанность с более поздними психическими расстройствами, включая соматизацию. Миндалевидное тело и передняя часть поясной извилины также являются важными участками регуляции боли. Изменения в центральной эмоциональной обработке могут повлиять на то, как регулируется боль.

Кинурениновая кислота — это потенциальный биомаркер между диагнозом и ответом на лечение депрессии по результатам анализа метаболома

Участники

Все пациенты с БДР были в возрасте 25–75 лет и находились в острой фазе БДР.Они не принимали антидепрессанты в течение как минимум 1 месяца до включения в исследование, или их продолжительность лечения антидепрессантами составляла менее 5 дней. Их обследовали с использованием критериев DSM-IV для диагностики БДР и MINI-International Psychiatric Structural Interview. В исследование были исключены пациенты, у которых было диагностировано текущее или предыдущее психотическое расстройство, текущее или прошлое злоупотребление наркотиками, присутствует высокий риск суицида и тяжелое физическое заболевание. Также были исключены беременные или кормящие женщины и пациенты, которые принимали стабилизаторы настроения, нейролептики, стимуляторы центральной нервной системы или получали электросудорожную терапию в течение последних трех месяцев.Небольшое количество пациентов принимало лекарства для лечения соматических расстройств, а пять пациентов принимали гипотензивные препараты, но не было сопутствующей почечной дисфункции. В день забора крови степень тяжести депрессии на исходном уровне регистрировали с помощью 17-балльной шкалы HRSD.

Контрольная группа состояла из 88 здоровых добровольцев, которые были набраны из сообщества через газетные объявления и не имели в анамнезе психических или физических расстройств, беременности или каких-либо лекарств или добавок.Им было от 20 до 75 лет, и они дали предварительное письменное информированное согласие. Структурированные клинические интервью использовались для подтверждения того, что они не испытывали серьезных депрессивных эпизодов в прошлом году. Лица, у которых в анамнезе было биполярное расстройство или попытка самоубийства, или которым было трудно понять цели исследования или заполнить самоотчет о тяжелом психическом или физическом расстройстве, были исключены.

Эксперименты проводились в соответствии с соответствующими инструкциями и правилами.Комитет по этике Хиросимского университета в Японии одобрил данное исследование. Предварительное письменное информированное согласие было получено от всех участников.

Отбор образцов плазмы

Метаболиты плазмы получали, как описано ранее 14,38,39 . Всего 100 мкл (4 объема) ледяного метанола добавляли к 25 мкл плазмы для экстракции водорастворимых метаболитов. Раствор встряхивали, обрабатывали ультразвуком и центрифугировали (14000 г, , 4 ° C, 15 мин). Супернатанты собирали и хранили в 1.Микропробирки Eppendorf на 5 мл.

Для экстракции аминокислот добавляли 25 мкл плазмы 0,1 100 М хлорной кислоты (4 объема), встряхивали, обрабатывали ультразвуком, центрифугировали (14000 г , 4 ° C, 15 мин) и супернатант собирали в 1,5 мл. Пробирки Eppendorf. Для измерений на жидкостном хроматографе-масс-спектрометре (ЖХ-МС) полученный раствор разбавляли в десять раз каждой подвижной фазой и наносили 5 мкл раствора (эквивалент 0,1 мкл плазмы).

Анализ метаболитов

Метаболиты анализировали, как описано ранее 14,38,39 .Измерения ЖХ – МС проводили с использованием прибора LCMS 8060 (Shimazu, Япония) следующим образом: 14,38 . Для измерения различных водорастворимых метаболитов мы разделяли экстрагированный раствор на колонке Luna HILIC 200A (150 мм × 2,0 мм, 3 мм, Phenomenex). Подвижная фаза состояла из 10 мМ формиата аммония (A) и ацетонитрила: 10 мМ формиата аммония = 9: 1 (B). Программа градиентного элюирования была следующей: 0–2,5 мин, 100% B; 2,5–4 мин, 100–50% B; 4–7,5 мин, 50–5% B; 7,5–10 мин, 5% В; 10,1–12,5 мин, 100% B.Скорость потока составляла 0,3 мл / мин, а температура термостата колонки составляла 40 ° C.

Другой режим разделения был использован с колонкой ACQUITY BEH Amide (150 мм × 2,1 мм, 1,7 мм, вода). Подвижная фаза состояла из 10 мМ формиата аммония (A) и 10 мМ формиата аммония в ацетонитриле (B). Программа градиентного элюирования была следующей: 0–2 мин, 95% B; 2–5 мин, 100–50% B; 5–8 мин, 50% B; 8,1–11 мин, 95% B. Скорость потока составляла 0,4 мл / мин, а температура термостата колонки составляла 40 ° C. Параметры для режима положительной / отрицательной ионизации электрораспылением были следующими: расход сушильного газа 15 л / мин; расход газа небулайзера 3 л / мин; расход греющего газа 10 л / мин; температура границы раздела 300 ° C; Температура ДЛ 250 ° С; температура теплового блока 400 ° C; Газ CID, 270 кПа.

Для измерения аминокислот мы разделяли экстракционный раствор на аминокислотной колонке Intrada (100 мм × 3,0 мм, 3 мм, Imtakt). Подвижная фаза состояла из 100 мМ формиата аммония (A) и 0,1% муравьиной кислоты в ацетонитриле (B). Программа градиентного элюирования была следующей: 0–3 мин, 75% B; 3–10 мин, 75–0% B; 10–12,5 мин, 0% B; 12,5–15 мин, 75% B. Скорость потока 0,5 мл / мин, температура термостата колонки 40 ° C. Параметры для режима положительной / отрицательной ионизации электрораспылением были следующими: расход сушильного газа 15 л / мин; расход газа небулайзера 3 л / мин; расход греющего газа 10 л / мин; температура границы раздела 300 ° C; Температура ДЛ 290 ° С; температура теплового блока 400 ° C; Газ CID, 270 кПа.

Статистический анализ

Мы провели сравнительный анализ между MDD и HC с помощью теста суммы рангов Вилкоксона для каждого метаболита, чтобы определить те из них, которые можно использовать для различения пациентов с HC. Мы использовали поправку FDR методом Бенджамини – Хохберга для контроля ошибок типа I. Кроме того, мы провели поиск прогностического биомаркера ответа на лечение примерно через 6 недель лечения с помощью корреляционного анализа (коэффициент Спирмена) для каждого метаболита. Значение p корреляционного анализа также было скорректировано FDR.Результат со скорректированным значением p менее 0,05 считался статистически значимым. Кроме того, мы выполнили множественный линейный регрессионный анализ для подтверждающих целей. В регрессионной модели ответ на лечение использовался как зависимая переменная, а пол, возраст, исходный уровень HRSD и уровень каждого метаболита использовались как независимые переменные. Мы оценили стандартизированные коэффициенты частичной регрессии (\ (\ widehat {\ beta} \)) для каждой независимой переменной и проверили их значимость.Анализы выполнялись с помощью MATLAB (версия 2018b, MathWorks, Inc.). Наконец, мы построили кривые ответа приемника-оператора для диагностических биомаркеров (классификация MDD и HC) и биомаркеров прогноза лечения (респондент против не отвечающего) и рассчитали чувствительность, специфичность, значение положительного прогноза (PPV) и отрицательное прогнозирование. значение (NPV) при пороговом значении наивысшей точности. ROC-анализ был выполнен с помощью программного обеспечения R (версия 4.0.2) и пакета ROCR 40 .

Актуальность альтернативных путей производства кинуреновой кислоты в головном мозге

Катаболизм триптофана приобрел большое значение в последние годы в связи с тем, что метаболиты, образующиеся во время этого процесса, с нейроактивными и окислительно-восстановительными свойствами, участвуют в физиологических и патологических процессах. События. Одним из этих метаболитов является кинуреновая кислота (KYNA), которая считается нейромодулятором, поскольку она может взаимодействовать с NMDA, никотиновыми и GPR35 рецепторами, среди прочего, модулируя высвобождение нейротрансмиттеров, таких как глутамат, дофамин и ацетилхолин.Производство кинуренината относится к кинурениновым аминотрансферазам. Однако при некоторых физиологических и патологических состояниях его высокая продукция не может быть объяснена только кинурениновыми аминотрансферазами. Этот обзор посвящен альтернативному механизму, посредством которого KYNA может производиться либо из D-аминокислот, либо с помощью других ферментов, таких как оксидаза D-аминокислот, или при участии свободных радикалов. Важно отметить, что повышение уровня KYNA в таких процессах, как развитие мозга, старение, нейродегенеративные заболевания и психические расстройства, которые имеют общие факторы, такие как окислительный стресс, воспаление, активация иммунного ответа и участие кишечной микробиоты, которые также могут быть связаны с альтернативными маршрутами производства KYNA.

1. Кинуреновая кислота (KYNA)

Основной путь катаболизма триптофана (Trp) проходит через кинурениновый путь (KP), где конечным продуктом является образование никотинамидадениннуклеотида (NAD +) de novo. НАД + играет важную роль в метаболизме и гомеостазе клеточной энергии. Нарушение соотношения НАД + / НАДН связано с митохондриальными нарушениями, старением и возрастными заболеваниями [1]. У людей, по оценкам, 95% Trp катаболизируется через KP [2]. Наряду с этим путем вырабатываются некоторые нейроактивные метаболиты.Одним из них является кинуреновая кислота (KYNA), которая считается естественным антагонистом коагонистического сайта глицина-B рецептора N-метил-D-аспартата (NMDAr). Однако высокие микромолярные концентрации KYNA необходимы для блокирования функций NMDAr [3–6]. Кроме того, рецепторы AMPA могут конкурентно ингибироваться KYNA в миллимолярных концентрациях, но на уровнях от наномолярных до микромолярных, KYNA индуцирует их содействие посредством аллостерической модуляции [7]. KYNA может также неконкурентно ингибировать α 7-никотиновых рецепторов ( α 7-nAChR; IC 50 ~ 7 μ M), которые могут связываться с α -бунгаротоксином, наиболее распространенным в головном мозге [5, 8, 9].В физиологических условиях было высказано предположение, что α 7-нАХР являются первичной эндогенной мишенью для KYNA [10–12]. Благодаря тому, что KYNA может взаимодействовать с NMDAr, α 7-nAChR и AMPAr [9,13,14], и поскольку его уровни вторично влияют на внеклеточные концентрации глутамата, дофамина, ацетилхолина и γ, считается, что -аминомасляная кислота (ГАМК) как нейромодулятор [10–19]. Важно отметить, что все эти рецепторы и нейротрансмиттеры критически вовлечены в процесс развития нервной системы, пластичности, познания, поведения и памяти, среди прочего [20].

С другой стороны, было показано, что рецептор, связанный с G-белком (GPR35), активируется KYNA [21]. Стимуляция этого рецептора связана с регуляцией возбудимости нейронов и высвобождением медиатора, поскольку активация GPR35 вызывает ингибирование кальциевых каналов N-типа в симпатических нейронах крыс [22, 23]. Влияние KYNA на уровни глутамата и снижение возбуждающей передачи также может быть связано со способностью KYNA активировать GPR35 [23, 24]. В связи с этим было высказано предположение, что взаимодействие KYNA с GPR35 снижает высвобождение провоспалительных цитокинов в клеточных линиях, что может быть связано с обезболивающими эффектами KYNA в воспалительных моделях [25, 26].Другой мишенью KYNA является арилуглеводородный рецептор (AHR), который считается ксенобиотическим рецептором [27], и его активация связана с подавлением клеточного иммунного ответа, способствующего канцерогенезу и росту опухоли [25, 27]. В частности, стимуляция AHR с помощью KYNA усиливает экспрессию IL-6, в силу чего KYNA рассматривается как фактор, участвующий в ускользании от опухолей через IL-6-зависимый путь иммунного надзора [27].

Наконец, KYNA может также взаимодействовать с активными формами кислорода (АФК) в химических комбинаторных системах, и это может приводить к снижению продукции АФК и перекисного окисления липидов, вызванного прооксидантами, в гомогенатах головного мозга крыс.Важно отметить, что это свойство KYNA-акцептора не зависит от его действия на NMDA и холинергические рецепторы [28].

Релевантность KYNA для мозга была экспериментально показана как во время развития, так и во взрослом возрасте. В связи с этим было обнаружено, что уровни KYNA выше в мозге плода [29–31] и снижаются в послеродовой период и во взрослом возрасте [31]. Однако во взрослом возрасте колебания уровней KYNA в головном мозге вызывают широкий спектр поведенческих и когнитивных изменений [18, 32, 33], а когда уровни KYNA в мозге снижаются, когнитивные процессы улучшаются у мышей и крыс [18, 34].Эти данные убедительно свидетельствуют о важной роли KYNA в процессе развития нервной системы и во взрослом возрасте.

Как упоминалось ранее, KYNA — это эндогенный метаболит с множеством мишеней (рис. 1), которые могут приводить к различным эффектам в зависимости от условий окружающей среды. До сих пор основная продукция KYNA приходилась на кинурениновые аминотрансферазы (KAT). Тем не менее, в таких случаях, как развитие нервной системы, старение, некоторые нейродегенеративные заболевания и психические расстройства, производство KYNA не может быть полностью объяснено только активностью кинуренинаминотрансферазы, но есть другие общие факторы, которые могут быть вовлечены в его производство.В этом обзоре мы сосредоточены на альтернативных механизмах, с помощью которых может быть произведен KYNA, поскольку они могут быть чрезвычайно важны при определенных условиях.

2. Кинуренин аминотрансфераза Канонический путь образования KYNA

Канонический путь образования KYNA лежит через кинурениновый путь кинурениновыми аминотрансферазами. Эти ферменты катализируют необратимое трансаминирование кинуренина с образованием KYNA. К настоящему времени описано 4 изофермента кинуренинаминотрансфераз.Все изоферменты являются пиридоксаль-5-фосфат-зависимыми и требуют в качестве соубстрата молекулы α -кетокислоты. KATs имеют низкое сродство к субстрату (приблизительно 1 мМ), так что скорость образования KYNA напрямую контролируется локальной доступностью кинуренина [35, 36]. Поскольку канонический путь является наиболее изученным, в литературе имеется множество обзоров об этих изоферментах [37, 38]. Здесь мы приводим таблицу с основными биохимическими характеристиками изоферментов кинуренинаминотрансферазы (Таблица 1).

598

PubMed
CAS
Статья

Google ученый

  • 72.

    Pillai S, Chellappan S (2012) субъединица никотинового ацетилхолинового рецептора альфа7 в ангиогенезе и переходе эпителия в мезенхиму. Curr Drug Targets 13 (5): 671–679

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 73.

    Arias HR, Richards VE, Ng D, Ghafoori ME, Le V, Mousa SA (2009) Роль ненейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина в ангиогенезе. Int J Biochem Cell Biol 41 (7): 1441–1451. https://doi.org/10.1016/j.biocel.2009.01.013

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 74.

    Tu CC, Huang CY, Cheng WL, Hung CS, Chang YJ, Wei PL (2016) Подавление уровней A7-nAChR увеличивает чувствительность клеток рака желудка к лечению иксабепилоном.Tumor Biol 37 (7): 9493–9501. https://doi.org/10.1007/s13277-015-4751-x

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 75.

    Gahring LC, Myers EJ, Dunn DM, Weiss RB, Rogers SW (2017) Эпителиальный ответ легких на сигаретный дым и модуляция никотинового альфа-7 рецептора. PLoS One 12 (11): e0187773. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187773

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 76.

    Fujii-Kuriyama Y, Kawajiri K (2010) Молекулярные механизмы физиологических функций арилуглеводородного (диоксинового) рецептора, многофункционального регулятора, который воспринимает внешние раздражители и реагирует на них. Proc Japan Acad Ser B Phys Biol Sci 86 (1): 40–53

    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 77.

    Kolluri SK, Jin UH, Safe S (2017) Роль арилуглеводородного рецептора в канцерогенезе и потенциал в качестве мишени противоракового лекарства.Arch Toxicol 91 (7): 2497–2513. https://doi.org/10.1007/s00204-017-1981-2

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 78.

    Девер Д.П., Опанашук Л.А. (2012) Арилуглеводородный рецептор способствует пролиферации клеток медуллобластомы человека. Mol Pharmacol 81 (5): 669–678. https://doi.org/10.1124/mol.111.077305

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 79.

    Andersson P, McGuire J, Rubio C, Gradin K, Whitelaw ML, Pettersson S, Hanberg A, Poellinger L (2002) Конститутивно активный рецептор диоксина / арилуглеводорода вызывает опухоли желудка. Proc Natl Acad Sci USA 99 (15): 9990–9995. https://doi.org/10.1073/pnas.152706299

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 80.

    Xue P, Fu J, Zhou Y (2018) Арилуглеводородный рецептор и опухолевый иммунитет. Фронт Иммунол 9: 286. https: // doi.org / 10.3389 / fimmu.2018.00286

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 81.

    Platten M, von Knebel Doeberitz N, Oezen I, Wick W, Ochs K (2014) Иммунотерапия рака путем нацеливания на IDO1 / TDO и их нижестоящие эффекторы. Фронт Иммунол 5: 673. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00673

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 82.

    Opitz CA, Litzenburger UM, Sahm F, Ott M, Tritschler I, Trump S, Schumacher T., Jestaedt L, Schrenk D, Weller M, Jugold M, Guillemin GJ, Miller CL, Lutz C, Radlwimmer B, Lehmann I, von Деймлинг А., Вик В., Платтен М. (2011) Эндогенный опухолевый лиганд человеческого арилуглеводородного рецептора. Nature 478 (7368): 197–203. https://doi.org/10.1038/nature10491

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 83.

    Hall JM, Barhoover MA, Kazmin D, McDonnell DP, Greenlee WF, Thomas RS (2010) Активация арил-углеводородного рецептора подавляет инвазивные и метастатические свойства клеток рака груди человека и способствует дифференцировке клеток рака груди.Мол эндокринола (Балтимор, Мэриленд) 24 (2): 359–369. https://doi.org/10.1210/me.2009-0346

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 84.

    Gluschnaider U, Hidas G, Cojocaru G, Yutkin V, Ben-Neriah Y, Pikarsky E (2010) ингибирование бета-TrCP снижает рост клеток рака простаты за счет активации рецептора арилуглеводородов. PLoS One 5 (2): e9060. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0009060

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 85.

    Fan Y, Boivin GP, ​​Knudsen ES, Nebert DW, Xia Y, Puga A (2010) Арилуглеводородный рецептор функционирует как опухолевый супрессор канцерогенеза печени. Cancer Res 70 (1): 212–220. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-09-3090

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 86.

    Кавадзири К., Кобаяси Y, Отаке Ф, Икута Т., Мацусима Ю., Мимура Дж., Петтерссон С., Полленц Р.С., Сакаки Т., Хирокава Т., Акияма Т., Куросуми М., Поллингер Л., Като С., Фудзи- Kuriyama Y (2009) Арилуглеводородный рецептор подавляет канцерогенез кишечника у мышей ApcMin / + с помощью природных лигандов.Proc Natl Acad Sci USA 106 (32): 13481–13486. https://doi.org/10.1073/pnas.0

    2106

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 87.

    Contador-Troca M, Alvarez-Barrientos A, Barrasa E, Rico-Leo EM, Catalina-Fernandez I, Menacho-Marquez M, Bustelo XR, Garcia-Borron JC, Gomez-Duran A, Saenz-Santamaria J, Fernandez-Salguero PM (2013) Рецептор диоксина обладает опухолевой супрессорной активностью при росте и метастазировании меланомы. Канцерогенез 34 (12): 2683–2693.https://doi.org/10.1093/carcin/bgt248

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 88.

    Mutz CN, Schwentner R, Kauer MO, Katschnig AM, Kromp F, Aryee DN, Erhardt S, Goiny M, Alonso J, Fuchs D, Kovar H (2016) EWS-FLI1 ухудшает активацию рецепторов арильных углеводородов путем блокирует распад триптофана через кинурениновый путь. FEBS Lett 590 (14): 2063–2075. https://doi.org/10.1002/1873-3468.12243

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 89.

    Sekine H, Mimura J, Oshima M, Okawa H, Kanno J, Igarashi K, Gonzalez FJ, Ikuta T., Kawajiri K, Fujii-Kuriyama Y (2009) Повышенная чувствительность мышей с дефицитом арилуглеводородных рецепторов к липополисахаридному септическому шоку. Mol Cell Biol 29 (24): 6391–6400. https://doi.org/10.1128/mcb.00337-09

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 90.

    Baglole CJ, Maggirwar SB, Gasiewicz TA, Thatcher TH, Phipps RP, Sime PJ (2008) Арилуглеводородный рецептор ослабляет индуцированную табачным дымом выработку циклооксигеназы-2 и простагландина в фибробластах легких посредством регуляции NF- kappaB член семьи RelB.J Biol Chem 283 (43): 28944–28957. https://doi.org/10.1074/jbc.M800685200

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 91.

    Zhang S, Patel A, Chu C, Jiang W, Wang L, Welty SE, Moorthy B, Shivanna B (2015) Арил-углеводородный рецептор необходим для защиты эндотелиальных клеток легочных микрососудов плода человека от гипероксического повреждения: механистический роли антиоксидантных ферментов и RelB. Toxicol Appl Pharmacol 286 (2): 92–101.https://doi.org/10.1016/j.taap.2015.03.023

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 92.

    Thatcher TH, Williams MA, Pollock SJ, McCarthy CE, Lacy SH, Phipps RP, Sime PJ (2016) Эндогенные лиганды арилуглеводородного рецептора регулируют функцию дендритных клеток легких. Иммунология 147 (1): 41–54. https://doi.org/10.1111/imm.12540

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 93.

    Робертс П.Дж., Der CJ (2007) Нацеленность на каскад митоген-активируемых протеинкиназ Raf-MEK-ERK для лечения рака. Онкоген 26 (22): 3291–3310. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1210422

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 94.

    Uwai Y, Honjo H, Iwamoto K (2012) Взаимодействие и транспорт кинуреновой кислоты через переносчики органических анионов человека hOAT1 и hOAT3. Pharmacol Res 65 (2): 254–260. https://doi.org/10.1016 / j.phrs.2011.11.003

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 95.

    Weinstein JN, Collisson EA, Mills GB, Shaw KR, Ozenberger BA, Ellrott K, Shmulevich I, Sander C, Stuart JM (2013) Проект анализа рака атласа генома рака. Нат Генет 45 (10): 1113–1120. https://doi.org/10.1038/ng.2764

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 96.

    Консорциум GTEx; Лаборатория, Центр анализа данных и координации (LDACC) — аналитическая рабочая группа; Группы статистических методов — аналитическая рабочая группа; Расширение групп GTEx (eGTEx); Общий фонд NIH; NIH / NCI; NIH / NHGRI; NIH / NIMH; NIH / NIDA; Исходный сайт коллекции биопрепаратов — NDRI; Исходный сайт коллекции биопрепаратов — RPCI; Основной ресурс биопрепаратов — VARI; Репозиторий Brain Bank — банк Brain Endowment Bank Университета Майами; Leidos Biomedical — Управление проектами; ELSI Study; Интеграция и визуализация данных браузера генома — EBI; Интеграция и визуализация данных браузера генома — Институт геномики UCSC, Калифорнийский университет в Санта-Круз; Ведущие аналитики :; Лаборатория, Центр анализа данных и координации (LDACC) :; Управление программой NIH :; Сбор биопрепаратов :; Патология :; Рабочая группа по рукописи eQTL: Battle A, Brown CD, Engelhardt BE, Montgomery SB (2017) Генетические эффекты на экспрессию генов в тканях человека.Nature 550 (7675): 204–213. https://doi.org/10.1038/nature24277

    Артикул

    Google ученый

  • 97.

    Speciale C, Hares K, Schwarcz R, Brookes N (1989) Высокоаффинное поглощение l-кинуренина Na + -независимым переносчиком нейтральных аминокислот в астроцитах. J Neurosci 9 (6): 2066–2072

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 98.

    Goldsmith ZG, Dhanasekaran DN (2007) Регуляция G-белка сетей MAPK. Онкоген 26 (22): 3122–3142. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1210407

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 99.

    Walczak K, Turski WA, Rajtar G (2014) Кинуреновая кислота ингибирует пролиферацию рака толстой кишки in vitro: влияние на сигнальные пути. Аминокислоты 46 (10): 2393–2401. https://doi.org/10.1007/s00726-014-1790-3

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 100.

    Sun Y, Liu WZ, Liu T, Feng X, Yang N, Zhou HF (2015) Сигнальный путь MAPK / ERK при пролиферации, дифференцировке, миграции, старении и апоптозе. J Recept Signal Transduct Res 35 (6): 600–604. https://doi.org/10.3109/10799893.2015.1030412

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 101.

    Шевцов С.П., Haq S, Force T (2006) Активация сигнальных путей бета-катенина классическими рецепторами, связанными с G-белком: механизмы и последствия в циклических и нециклирующих клетках.Cell Cycle (Джорджтаун, Техас) 5 (20): 2295–2300. https://doi.org/10.4161/cc.5.20.3357

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 102.

    Silva-Garcia O, Valdez-Alarcon JJ, Baizabal-Aguirre VM (2014) Путь передачи сигналов Wnt / бета-катенин контролирует воспалительную реакцию при инфекциях, вызванных патогенными бактериями. Mediat Inflamm 2014: 310183. https://doi.org/10.1155/2014/310183

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 103.

    Tigyi GJ, Yue J, Norman DD, Szabo E, Balogh A, Balazs L, Zhao G, Lee SC (2019) Регулирование взаимодействия опухолевых клеток и микроокружения с помощью оси рецептора аутотаксин-лизофосфатидная кислота. Adv Biol Regul 71: 183–193. https://doi.org/10.1016/j.jbior.2018.09.008

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 104.

    Savant SS, Sriramkumar S, O’Hagan HM (2018) Роль воспаления и воспалительных медиаторов в развитии, прогрессировании, метастазировании и химиорезистентности эпителиального рака яичников.Раки (Базель) 10 (8). https://doi.org/10.3390/cancers10080251

    Артикул

    Google ученый

  • 105.

    Davies LC, Rice CM, McVicar DW, Weiss JM (2018) Разнообразие и адаптация метаболизма фагоцитарных клеток к окружающей среде. J Leukoc Biol. https://doi.org/10.1002/jlb.4ri0518-195r

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 106.

    van Belzen I, Kesmir C (2018) Иммунные биомаркеры для прогнозирования ответа на перенос клеток в качестве лечения рака.Иммуногенетика 71 (2): 71–86. https://doi.org/10.1007/s00251-018-1083-1

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 107.

    Nie M, Balda MS, Matter K (2012) Стресс- и Rho-активируемое связывание ZO-1-ассоциированного связывающего нуклеиновые кислоты белка с мРНК p21 опосредует стабилизацию, трансляцию и выживание клеток. Proc Natl Acad Sci USA 109 (27): 10897–10902. https://doi.org/10.1073/pnas.1118822109

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 108.

    Lin K, Jiang H, Zhang LL, Jiang Y, Yang YX, Qiu GD, She YQ, Zheng JT, Chen C, Fang L, Zhang SY (2018) Подавленная LncRNA-HOTAIR подавляла пролиферацию клеток колоректального рака, инвазию, и миграция посредством опосредования p21. Dig Dis Sci 63 (9): 2320–2331. https://doi.org/10.1007/s10620-018-5127-z

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 109.

    Zarubin T, Han J (2005) Активация и передача сигналов пути киназы p38 MAP.Ячейка Res 15 (1): 11–18. https://doi.org/10.1038/sj.cr.72

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 110.

    Stramucci L, Pranteda A, Bossi G (2018) Анализ перекрестных помех между белком p53 и сигнальным путем MKK3 / MKK6 / p38 MAPK при раке. Раки 10 (5). https://doi.org/10.3390/cancers10050131

  • 111.

    Marciniak A, Turski W (2010) Новое медицинское использование кинуреновой кислоты, ее предшественников и производных.Международный патент WO20101 10689

  • 112.

    Turski WA, Malaczewska J, Marciniak S, Bednarski J, Turski MP, Jablonski M, Siwicki AK (2014) О токсичности кинуреновой кислоты in vivo и in vitro. Pharmacol Rep 66 (6): 1127–1133. https://doi.org/10.1016/j.pharep.2014.07.013

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 113.

    Dankers AC, Mutsaers HA, Dijkman HB, van den Heuvel LP, Hoenderop JG, Sweep FC, Russel FG, Masereeuw R (2013) Гиперурикемия влияет на метаболизм триптофана через ингибирование белка 4 множественной лекарственной устойчивости (MRP4) и груди белок устойчивости к раку (BCRP).Biochem Biophys Acta 1832 (10): 1715–1722. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2013.05.002

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 114.

    Mutsaers HA, van den Heuvel LP, Ringens LH, Dankers AC, Russel FG, Wetzels JF, Hoenderop JG, Masereeuw R (2011) Уремические токсины ингибируют транспорт белком устойчивости к раку груди и белком множественной лекарственной устойчивости 4 в клинических условиях. соответствующие концентрации. PLoS One 6 (4): e18438. https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0018438

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 115.

    Maliepaard M, Scheffer GL, Faneyte IF, van Gastelen MA, Pijnenborg AC, Schinkel AH, van De Vijver MJ, Scheper RJ, Schellens JH (2001) Субклеточная локализация и распределение переносчика белка устойчивости к раку молочной железы в нормальные ткани человека. Cancer Res 61 (8): 3458–3464

    PubMed
    CAS

    Google ученый

  • 116.

    Bootorabi F, Manouchehri H, Changizi R, Barker H, Palazzo E, Saltari A, Parikka M, Pincelli C, Aspatwar A (2017) Данио как модельный организм для разработки лекарств от рака кожи. Int J Mol Sci 18 (7). https://doi.org/10.3390/ijms18071550

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 117.

    Chen L, Groenewoud A, Tulotta C, Zoni E, Kruithof-de Julio M, van der Horst G, van der Pluijm G, Ewa Snaar-Jagalska B (2017) Модель ксенотрансплантата рыбок данио для изучения рака человека стволовые клетки в отдаленных метастазах и ответ на терапию.Методы Cell Biol 138: 471–496. https://doi.org/10.1016/bs.mcb.2016.10.009

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 118.

    Turski MCS, Turska M, Chwil M, Kocki T, Rajtar G, Parada-Turska J (2016) Исключительно высокое содержание кинуреновой кислоты в каштановом меде и цветках каштана. J Food Compos Anal 48: 67–72

    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 119.

    Nematollahi A, Sun G, Jayawickrama GS, Hanrahan JR, Church WB (2016) Исследование активности и возможного механизма действия обратимого ингибитора рекомбинантного человеческого KAT-2: многообещающее лидерство в нейродегенеративных и когнитивных расстройствах. Молекулы 21 (7). https://doi.org/10.3390/molecules21070856

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 120.

    Bortz DM, Wu HQ, Schwarcz R, Bruno JP (2017) Пероральное введение специфического ингибитора синтеза кинуреновой кислоты (KAT II) ослабляет вызванное высвобождение глутамата в префронтальной коре головного мозга крыс.Нейрофармакология 121: 69–78. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2017.04.023

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 121.

    Kwan HY, Chao X, Su T, Fu X, Tse AK, Fong WF, Yu ZL (2017) Эффекты средиземноморской диеты против рака и ожирения. Crit Rev Food Sci Nutr 57 (1): 82–94. https://doi.org/10.1080/10408398.2013.852510

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 122.

    Papp A, Hartwell R, Evans M, Ghahary A (2018) Безопасность и переносимость кинуреновой кислоты для местного применения у людей. Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование фазы 1. J Pharm Sci 107 (6): 1572–1576. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2018.01.023

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 123.

    Marciniak A (2013) Rola kwasu kynureninowego w utrzymaniu integności układu zewnątrzwydzielniczego trzustki w doświadczalnym ceruleinowym ostryzustapaleni.Люблинский медицинский университет, Польша

    Google ученый

  • 124.

    Dabrowski W, Kwiecien JM, Rola R, Klapec M, Stanisz GJ, Kotlinska-Hasiec E, Oakden W, Janik R, Coote M, Frey BN, Turski WA (2015) Продолжительное субдуральное введение кинуреновой кислоты связано с дозозависимым повреждением миелина в спинном мозге крыс. PLoS One 10 (11): e0142598. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0142598

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 125.

    Kennedy BE, Sharif T, Martell E, Dai C, Kim Y, Lee PW, Gujar SA (2016) Путь спасения NAD (+) в метаболизме и терапии рака. Pharmacol Res 114: 274–283. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.10.027

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 126.

    Бланко Аяла Т., Луго Хайтрон Р., Кармона Апарисио Л., Рамирес Ортега Д., Гонсалес Эскивель Д., Педраса Чаверри Д., Перес де ла Крус Г., Риос С., Шварц Р., Перес де ла Крус В. (2015) Альтернативные пути синтеза кинуреновой кислоты изучены в мозжечке крыс.Front Cell Neurosci 9: 178. https://doi.org/10.3389/fncel.2015.00178

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 127.

    Liao TL, Chen SC, Tzeng CR, Kao SH (2014) TCDD индуцирует регуляторный путь индуцируемого гипоксией фактора (HIF) -1альфа в трофобластических клетках JAR человека. Int J Mol Sci 15 (10): 17733–17750. https://doi.org/10.3390/ijms151017733

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 128.

    Tsai CF, Hsieh TH, Lee JN, Hsu CY, Wang YC, Lai FJ, Kuo KK, Wu HL, Tsai EM, Kuo PL (2014) Бензилбутилфталат индуцирует миграцию, инвазию и ангиогенез клеток гепатоцеллюлярной карциномы Huh7 через негеномные Передача сигналов AhR / G-белков. BMC Рак 14: 556. https://doi.org/10.1186/1471-2407-14-556

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 129.

    Хаббард Т.Д., Мюррей И.А., Пердью Г.Х. (2015) Метаболизм индола и триптофана: эндогенные и диетические пути активации рецептора Ah.Утилизация наркотиков 43 (10): 1522–1535. https://doi.org/10.1124/dmd.115.064246

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 130.

    Mackenzie AE, Lappin JE, Taylor DL, Nicklin SA, Milligan G (2011) GPR35 как новая терапевтическая мишень. Фронт эндокринол 2:68. https://doi.org/10.3389/fendo.2011.00068

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 131.

    Tang Z, Li C, Kang B, Gao G, Li C, Zhang Z (2017) GEPIA: веб-сервер для профилирования рака и нормальной экспрессии генов и интерактивного анализа. Нуклеиновые кислоты Res 45 (W1): W98 – w102. https://doi.org/10.1093/nar/gkx247

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Кинуреновая кислота модулирует экспериментально вызванное воспаление в ганглии тройничного нерва | Журнал головной боли и боли

  • 1.

    Ханани М. (2005) Сателлитные глиальные клетки в сенсорных ганглиях: от формы к функции. Brain Res Brain Res Rev 48: 457–476

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 2.

    Ханани М. (2010) Сателлитные глиальные клетки в симпатических и парасимпатических ганглиях: в поисках функции. Brain Res Rev 64: 304–327

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 3.

    Tajti J, Kuris A, Vecsei L, Xu CB, Edvinsson L (2011) Культура органов тройничного ганглия индуцирует повышенную экспрессию пептида, связанного с геном кальцитонина, посредством активации внеклеточной протеинкиназы 1/2, регулируемой сигналом. Цефалгия 31: 95–105

    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 4.

    Hutchins B, Spears R, Hinton RJ, Harper RP (2000) Пептид, связанный с геном кальцитонина, и иммунореактивность вещества P в ганглиях тройничного нерва и стволе мозга крыс после индуцированного адъювантом воспаления височно-нижнечелюстного сустава.Arch Oral Biol 45: 335–345

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 5.

    Ivanusic JJ, Beaini D, Hatch RJ, Staikopoulos V, Sessle BJ, Jennings EA (2011) Периферические рецепторы N-метил-d-аспартата вносят вклад в механическую гиперчувствительность в модели воспалительной боли в височно-нижнечелюстном суставе на крысах. Eur J Pain 15: 179–185

    PubMed Central
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 6.

    Спирс Р., Дис Л.А., Сапожников М., Беллинджер Л.Л., Хатчинс Б. (2005) Временные изменения концентраций медиаторов воспаления в адъювантной модели воспаления височно-нижнечелюстного сустава. J Orofac Pain 19: 34–40

    PubMed

    Google ученый

  • 7.

    Cady RJ, Durham PL (2010) Диеты, обогащенные какао, усиливают экспрессию фосфатаз и снижают экспрессию воспалительных молекул в нейронах тройничного ганглия. Brain Res 1323: 18–32

    PubMed Central
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 8.

    Cady RJ, Hirst JJ, Durham PL (2010) Диетические полифенолы виноградных косточек подавляют активацию нейронов и глии в ганглии тройничного нерва и хвостовом ядре тройничного нерва. Mol Pain 6:91

    PubMed Central
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 9.

    Wang S, Lim G, Mao J, Sung B (2009) Регулирование экспрессии субъединицы NR1 тройничного нерва, индуцированной воспалением области височно-нижнечелюстного сустава у крыс. Боль 141: 97–103

    PubMed Central
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 10.

    Ji RR (2004) Периферические и центральные механизмы воспалительной боли с акцентом на киназы MAP. Curr Drug Targets Inflamm Allergy 3: 299–303

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 11.

    Kingwell K (2011) Боль: ингибитор MAPK перспективен в клинических испытаниях при невропатической боли. Nat Rev Neurol 7: 360

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 12.

    Boulton TG, Nye SH, Robbins DJ, Ip NY, Radziejewska E, Morgenbesser SD, et al (1991) ERK: семейство протеин-серин / треониновых киназ, которые активируются и фосфорилируются тирозином в ответ на инсулин и NGF. Ячейка 65: 663–675

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 13.

    Derijard B, Hibi M, Wu IH, Barrett T, Su B, Deng T, et al (1994) JNK1: протеинкиназа, стимулируемая УФ-светом и Ha-Ras, которая связывает и фосфорилирует c-Jun домен активации.Ячейка 76: 1025–1037

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 14.

    Кириакис Дж. М., Банерджи П., Николакаки Е., Дай Т., Руби Е. А., Ахмад М. Ф. и др. (1994) Подсемейство активированных стрессом протеинкиназ киназ c-Jun. Nature 369: 156–160

  • 15.

    Raingeaud J, Gupta S, Rogers JS, Dickens M, Han J, Ulevitch RJ и др. (1995) Провоспалительные цитокины и стресс окружающей среды вызывают активацию митоген-активируемой протеинкиназы p38 двойным фосфорилированием по тирозину и треонину.J Biol Chem 270: 7420–7426

  • 16.

    Льюис Т.С., Шапиро П.С., Ан Н.Г. (1998) Передача сигнала через каскады киназ МАР. Adv Cancer Res 74: 49–139

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 17.

    Bowen EJ, Schmidt TW, Firm CS, Russo AF, Durham PL (2006) Стимуляция фактора некроза опухоли альфа экспрессии и секреции пептида, связанного с геном кальцитонина, нейронами тройничного ганглия крысы. J Neurochem 96: 65–77

    PubMed Central
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 18.

    Коуэн К.Дж., Стори К.Б. (2003) Митоген-активируемые протеинкиназы: новые сигнальные пути, функционирующие в клеточных ответах на стресс окружающей среды. J Exp Biol 206: 1107–1115

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 19.

    Schramek H (2002) MAP-киназы: от внутриклеточных сигналов до физиологии и болезней. Новости Physiol Sci 17: 62–67

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 20.

    Барнс П.Дж., Карин М. (1997) Ядерный фактор-каппаВ: ключевой фактор транскрипции при хронических воспалительных заболеваниях. N Engl J Med 336: 1066–1071

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 21.

    Бьюкенен М.М., Хатчинсон М., Уоткинс Л.Р., Инь Х (2010) Толл-подобный рецептор 4 при патологиях ЦНС. J Neurochem 114: 13–27

    PubMed Central
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 22.

    Park HJ, Park OJ, Shin J (2005) Активатор рецептора лиганда NF-kappaB усиливает активность макрофагов как антигенпредставляющих клеток. Exp Mol Med 37: 524–532

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 23.

    Lee MK, Han SR, Park MK, Kim MJ, Bae YC, Kim SK, et al (2011) Поведенческие данные о дифференциальной регуляции p-p38 MAPK и p-NF-kappaB у крыс с тройничным нервом. невропатическая боль. Мол Пейн 7:57

    PubMed Central
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 24.

    Fang L, Wu J, Lin Q, Willis WD (2002) Кальций-кальмодулин-зависимая протеинкиназа II способствует центральной сенсибилизации спинного мозга. J Neurosci 22: 4196–4204

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 25.

    Ogawa A, Dai Y, Yamanaka H, ​​Iwata K, Niwa H, Noguchi K (2005) Ca (2 +) / кальмодулин-протеинкиназа IIalpha в хвостовом субъядре тройничного нерва способствует нейропатической боли после нижнего альвеолярного нерва. рассечение.Exp Neurol 192: 310–319

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 26.

    Vamos E, Fejes A, Koch J, Tajti J, Fulop F, Toldi J, et al (2010) Производное кинурената ослабляет индуцированные нитроглицерином изменения экспрессии CamKIIalpha и CGRP. Головная боль 50: 834–843

    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 27.

    Carrion AM, Link WA, Ledo F, Mellstrom B, Naranjo JR (1999) DREAM представляет собой Ca2 + -регулируемый репрессор транскрипции.Nature 398: 80–84

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 28.

    Zaidi NF, Thomson EE, Choi EK, Buxbaum JD, Wasco W (2004) Внутриклеточный кальций модулирует ядерную транслокацию кальсенилина. J Neurochem 89: 593–601

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 29.

    Cheng HY, Pitcher GM, Laviolette SR, Whishaw IQ, Tong KI, Kockeritz LK, et al (2002) DREAM является важным репрессором транскрипции для модуляции боли.Ячейка 108: 31–43

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 30.

    Ho TW, Edvinsson L, Goadsby PJ (2010) CGRP и его рецепторы позволяют по-новому взглянуть на патофизиологию мигрени. Nat Rev Neurol 6: 573–582

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 31.

    Eftekhari S, Salvatore CA, Calamari A, Kane SA, Tajti J, Edvinsson L (2010) Дифференциальное распределение пептида, связанного с геном кальцитонина, и его рецепторных компонентов в ганглии тройничного нерва человека.Неврология 169: 683–696

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 32.

    Edvinsson L (2008) Блокаторы CGRP в терапии мигрени: где они действуют? Br J Pharmacol 155: 967–969

    PubMed Central
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 33.

    Giles GI, Collins CA, Stone TW, Jacob C (2003) Электрохимическая оценка и оценка in vitro окислительно-восстановительных свойств кинурениновых видов.Biochem Biophys Res Commun 300: 719–724

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 34.

    Vecsei L, Szalardy L, Fulop F, Toldi J (2013) Кинуренины в ЦНС: последние достижения и новые вопросы. Nat Rev Drug Discov 12: 64–82

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 35.

    Fulop F, Szatmari I, Toldi J, Vecsei L (2012) Модификации карбоксильной функции кинуреновой кислоты.J Neural Transm 119: 109–114

    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 36.

    Birch PJ, Grossman CJ, Hayes AG (1988) Кинуреновая кислота противодействует ответам на NMDA посредством действия на нечувствительный к стрихнину рецептор глицина. Eur J Pharmacol 154: 85–87

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 37.

    Ganong AH, Cotman CW (1986) Кинуреновая кислота и хинолиновая кислота действуют на рецепторы N-метил-D-аспартата в гиппокампе крысы.J Pharmacol Exp Ther 236: 293–299

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 38.

    Hilmas C, Pereira EF, Alkondon M, Rassoulpour A, Schwarcz R, Albuquerque EX (2001) Метаболит мозга кинуреновая кислота ингибирует активность никотиновых рецепторов альфа7 и увеличивает экспрессию никотиновых рецепторов не-альфа7: физиопатологические последствия. J Neurosci 21: 7463–7473

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 39.

    Prescott C, Weeks AM, Staley KJ, Partin KM (2006) Кинуреновая кислота оказывает двойное действие на ответы рецепторов AMPA. Neurosci Lett 402: 108–112

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 40.

    Rozsa E, Robotka H, ​​Vecsei L, Toldi J (2008) Янус-фейс кинуреновая кислота. J Neural Transm 115: 1087–1091

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 41.

    Kameoka S, Matsumoto K, Kai Y, Yonehara Y, Arai Y, Honda K (2010) Создание техники пункции височно-нижнечелюстного сустава у крыс с использованием микрокомпьютерной томографии in vivo (R_mCT (R)). Dentomaxillofac Radiol 39: 441–445

    PubMed Central
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 42.

    Villa G, Ceruti S, Zanardelli M, Magni G, Jasmin L, Ohara PT, et al (2010) Воспаление височно-нижнечелюстного сустава активирует глиальные и иммунные клетки как в ганглиях тройничного нерва, так и в ядре тройничного нерва спинного мозга.Mol Pain 6:89

  • 43.

    Knyihar-Csillik E, Mihaly A, Krisztin-Peva B, Robotka H, ​​Szatmari I, Fulop F, et al (2008) Аналог кинурената SZR-72 предотвращает индуцированное нитроглицерином повышение иммунореактивности c-fos в хвостовом ядре тройничного нерва крысы: сравнительные исследования эффектов SZR-72 и кинуреновой кислоты. Neurosci Res 61: 429–432

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 44.

    Vamos E, Pardutz A, Varga H, Bohar Z, Tajti J, Fulop F, et al (2009) L-кинуренин в сочетании с пробенецидом и новым синтетическим производным кинуреновой кислоты ослабляют индуцированный нитроглицерином nNOS у крыс. каудальное ядро ​​тройничного нерва.Нейрофармакология 57: 425–429

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 45.

    Чжоу К., Имбе Х., Дубнер Р., Рен К. (1999) Постоянная экспрессия белка Fos после воспаления ротово-лицевой глубокой или кожной ткани у крыс: последствия для постоянной ротофациальной боли. J Comp Neurol 412: 276–291

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 46.

    Dublin P, Hanani M (2007) Сателлитные глиальные клетки в сенсорных ганглиях: их возможный вклад в воспалительную боль.Brain Behav Immun 21: 592–598

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 47.

    Cady RJ, Denson JE, Sullivan LQ, Durham PL (2014) Двойной антагонист рецептора орексина 12 ингибирует экспрессию белков в нейронах и глии, участвующих в периферической и центральной сенсибилизации. Неврология 269: 79–92

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 48.

    Nakamura R, Nishimura T, Ochiai T., Nakada S, Nagatani M, Ogasawara H (2013) Наличие маркера микроглии и макрофагов, iba-1, для дифференциальной диагностики спонтанных злокачественных ретикулозов из астроцитом у крыс.J Toxicol Pathol 26: 55–60

    PubMed Central
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 49.

    Dai Y, Iwata K, Fukuoka T., Kondo E, Tokunaga A, Yamanaka H, ​​et al (2002) Фосфорилирование внеклеточной сигнальной киназы в первичных афферентных нейронах с помощью вредных стимулов и ее участие в периферической сенсибилизации. J Neurosci 22: 7737–7745

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 50.

    Chiang CY, Dostrovsky JO, Iwata K, Sessle BJ (2011) Роль глии в орофациальной боли. Невролог 17: 303–320

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 51.

    Gosselin RD, Suter MR, Ji RR, Decosterd I (2010) Глиальные клетки и хроническая боль. Невролог 16: 519–531

    PubMed Central
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 52.

    Ohara PT, Vit JP, Bhargava A, Romero M, Sundberg C, Charles AC, et al (2009) Глиопатическая боль: когда сателлитные глиальные клетки портятся.Невролог 15: 450–463

    PubMed Central
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 53.

    Scholz J, Woolf CJ (2007) Триада невропатической боли: нейроны, иммунные клетки и глия. Nat Neurosci 10: 1361–1368

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 54.

    Takeda M, Takahashi M, Matsumoto S (2009) Вклад активации спутниковой глии в сенсорных ганглиях в патологическую боль.Neurosci Biobehav Rev 33: 784–792

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 55.

    Vit JP, Jasmin L, Bhargava A, Ohara PT (2006) Сателлитные глиальные клетки в ганглии тройничного нерва как детерминанта орофациальной невропатической боли. Neuron Glia Biol 2: 247–257

    PubMed Central
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 56.

    Вит Дж. П., Охара П. Т., Бхаргава А., Келли К., Жасмин Л. (2008) Отключение звука Kir4.1 субъединица калиевого канала в сателлитных глиальных клетках тройничного ганглия крысы вызывает болеутоляющее поведение при отсутствии повреждения нерва. J Neurosci 28: 4161–4171

    PubMed Central
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 57.

    Thalakoti S, Patil VV, Damodaram S, Vause CV, Langford LE, Freeman SE и др. (2007) Передача сигналов нейрон-глии в тройничном ганглии: последствия для патологии мигрени. Headache 47: 1008–1023, обсуждение 1024–1005

    PubMed Central
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 58.

    Freeman SE, Patil VV, Durham PL (2008) Стимуляция оксидом азота-протоном нейронов тройничного ганглия увеличивает экспрессию митоген-активируемой протеинкиназы и фосфатазы в нейронах и сателлитных глиальных клетках. Неврология 157: 542–555

    PubMed Central
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 59.

    Garrett FG, Durham PL (2008) Дифференциальная экспрессия коннексинов в нейронах тройничного ганглия и сателлитных глиальных клетках в ответ на хроническое или острое воспаление суставов.Neuron Glia Biol 4: 295–306

    PubMed Central
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 60.

    Cady RJ, Glenn JR, Smith KM, Durham PL (2011) Пептид, связанный с геном кальцитонина, способствует клеточным изменениям в нейронах тройничного нерва и глии, участвующих в периферической и центральной сенсибилизации. Mol Pain 7:94

    PubMed Central
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 61.

    Ge SN, Ma YF, Hioki H, Wei YY, Kaneko T, Mizuno N, et al (2010) Коэкспрессия VGLUT1 и VGLUT2 в проекционных нейронах тригеминоталамуса в главном сенсорном ядре тройничного нерва крысы. J Comp Neurol 518: 3149–3168

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 62.

    Hegarty DM, Tonsfeldt K, Hermes SM, Helfand H, Aicher SA (2010) Дифференциальная локализация везикулярных транспортеров глутамата и пептидов в афферентах роговицы к хвостовому ядру тройничного нерва.J Comp Neurol 518: 3557–3569

    PubMed Central
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 63.

    Li JL, Xiong KH, Dong YL, Fujiyama F, Kaneko T, Mizuno N (2003) Переносчики везикулярного глутамата, VGluT1 и VGluT2, в нейронах тройничного ганглия крысы, с особым упором на коэкспрессию. J Comp Neurol 463: 212–220

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 64.

    Eftekhari S, Salvatore CA, Johansson S, Chen TB, Zeng Z, Edvinsson L (2015) Локализация CGRP, рецептора CGRP, PACAP и глутамата в ганглиях тройничного нерва. Связь с гематоэнцефалическим барьером. Brain Res 1600: 93-109

  • 65.

    Имбе Х., Ивата К., Чжоу QQ, Цзоу С., Дубнер Р., Рен К. (2001) Воспаление глубоких орофациальных и кожных тканей и активация нейронов тройничного нерва. Последствия стойкой височно-нижнечелюстной боли. Клетки Ткань Органы 169: 238–247

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 66.

    Curto M, Lionetto L, Fazio F, Mitsikostas DD, Martelletti P (2015) Изучение кинуренинового пути при мигрени: почему понимание ферментативных каскадов по-прежнему критически важно. Intern Emerg Med 10: 413–421

    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • Аминокислоты ингибируют образование кинуреновой кислоты за счет подавления захвата кинуренина или синтеза кинуреновой кислоты в головном мозге крысы in vitro | SpringerPlus

  • Agudelo LZ, Femenía T, Orhan F, Porsmyr-Palmertz M, Goiny M, Martinez-Redondo V, Correia JC, Izadi M, Bhat M, Schuppe-Koistinen I, Pettersson AT, Ferreira DM, Krook A, Barres R, Zierath JR, Erhardt S, Lindskog M, Ruas JL (2014) PGC-1α1 скелетных мышц модулирует метаболизм кинуренина и опосредует устойчивость к депрессии, вызванной стрессом.Cell 159: 33–45

    Статья

    Google ученый

  • Amori L, Wu HQ, Marinozzi M, Pellicciari R, Guidetti P, Schwarcz R (2009a) Специфическое ингибирование синтеза кинурената повышает уровни внеклеточного дофамина в полосатом теле грызунов. Неврология 159: 196–203

    Статья

    Google ученый

  • Amori L, Guidetti P, Pellicciari R, Kajii Y, Schwarcz R (2009b) О взаимосвязи между двумя ветвями кинуренинового пути в мозге крысы in vivo .J Neurochem 109: 316–325

    Статья

    Google ученый

  • Asai Y, Bajotto G, Yoshizato H, Hamada K, Higuchi T, Shimomura Y (2008) Влияние эндотоксина на плазменные концентрации свободных аминокислот у крыс. J Nutr Sci Vitaminol 54: 460–466

    Статья

    Google ученый

  • Bradford MM (1976) Быстрый и чувствительный метод количественного определения количества белка в микрограммах, использующий принцип связывания белок-краситель.Anal Biochem 72: 248–254

    Статья

    Google ученый

  • Carpenedo R, Pittaluga A, Cozzi A, Attucci S, Galli A, Raiteri M, Moroni F (2001) Пресинаптические кинуренат-чувствительные рецепторы ингибируют высвобождение глутамата. Eur J Neurosci 13: 2141–2147

    Статья

    Google ученый

  • Chess AC, Bucci DJ (2006) Повышенная концентрация церебральной кинуреновой кислоты изменяет обработку раздражителя и обусловленную реакцию.Behav Brain Res 170: 326–332

    Статья

    Google ученый

  • Chess AC, Simoni MK, Alling TE, Bucci DJ (2007) Повышение уровня эндогенной кинуреновой кислоты вызывает дефицит пространственной рабочей памяти. Schizophr Bull 33: 797–804

    Статья

    Google ученый

  • Chess AC, Landers AM, Bucci DJ (2009) Лечение L-кинуренином изменяет контекстуальную обусловленность страха и контекстную дискриминацию, но не сигнальную обусловленность страха.Behav Brain Res 201: 325–331

    Статья

    Google ученый

  • Choi S, Disilvio B, Fernstrom MH, Fernstrom JD (2009) Прием пищи, аминокислоты и нейромедиаторы головного мозга: влияние источника пищевого белка на скорость синтеза серотонина и катехоламинов. Physiol Behav 98: 156–162

    Статья

    Google ученый

  • Dounay AB, Anderson M, Bechle BM, Campbell BM, Claffey MM, Evdokimov A, Evrard E, Fonseca KR, Gan X, Ghosh S, Hayward MM, Horner W, Kim JY, McAllister LA, Pandit J, Paradis V, Parikh VD, Reese MR, Rong S, Salafia MA, Schuyten K, Strick CA, Tuttle JB, Valentine J, Wang H, Zawadzke LE, Verhoest PR (2012) Открытие проникающих в мозг необратимых ингибиторов кинуренинаминотрансферазы II для лечения шизофрении .ACS Med Chem Lett 3: 187–192

    Статья

    Google ученый

  • Erhardt S, Blennow K, Nordin C, Skogh E, Lindstrom LH, Engberg G (2001) Уровни кинуреновой кислоты повышены в спинномозговой жидкости пациентов с шизофренией. Neurosci Lett 313: 96–98

    Статья

    Google ученый

  • Erhardt S, Schwieler L, Emanuelsson C, Geyer M (2004) Эндогенная кинуреновая кислота нарушает предымпульсное торможение.Biol Psychiatry 56: 255–260

    Статья

    Google ученый

  • Erhardt S, Schwieler L, Nilsson L, Linderholm K, Engberg G (2007) Гипотеза кинуреновой кислоты при шизофрении. Physiol Behav 92: 203–209

    Статья

    Google ученый

  • Erhardt S, Olsson SK, Engberg G (2009) Фармакологические манипуляции с кинуреновой кислотой: потенциал в лечении психических расстройств.CNS Drugs 23: 91–101

    Статья

    Google ученый

  • Fernstrom JD (2013) Большие нейтральные аминокислоты: диетические эффекты на нейрохимию и функцию мозга. Аминокислоты 45: 419–430

    Статья

    Google ученый

  • Fukui S, Schwarcz R, Rapoport SI, Takada Y, Smith QR (1991) Транспорт кинуренинов через гематоэнцефалический барьер: последствия для синтеза и метаболизма мозга.J Neurochem 56: 2007–2017

    Статья

    Google ученый

  • Guidetti P, Amori L, Sapko MT, Okuno E, Schwarcz R (2007) Митохондриальная аспартатаминотрансфераза: третий кинуренат-продуцент в мозге млекопитающих. J Neurochem 102: 103–111

    Статья

    Google ученый

  • Han Q, Robinson H, Cai T, Tagle DA, Li J (2009) Биохимические и структурные свойства кинуренинаминотрансферазы III мыши.Mol Cell Biol 29: 784–793

    Статья

    Google ученый

  • Han Q, Cai T, Tagle DA, Li J (2010) Термическая стабильность, зависимость от pH и ингибирование четырех кинурениновых аминотрансфераз мышей. BMC Biochem 11:19. DOI: 10.1186 / 1471-2091-11-19

    Статья

    Google ученый

  • Hilmas C, Pereira EF, Alkondon M, Rassoulpour A, Schwarcz R, Albuquerque EX (2001) Метаболит мозга кинуреновая кислота ингибирует активность никотиновых рецепторов α7 и увеличивает экспрессию никотиновых рецепторов, отличных от α7: физиопатологические последствия.J Neurosci 21: 7463–7473

    Google ученый

  • Holmes EW (1988) Определение сывороточной активности кинуренина и триптофандиоксигеназы в крови с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Anal Biochem 172: 518–525

    Статья

    Google ученый

  • Kanai Y, Segawa H, Ki M, Uchino H, Takeda E, Endou H (1998) Клонирование экспрессии и характеристика транспорта больших нейтральных аминокислот, активированных тяжелой цепью антигена 4 F2 (CD98).J Biol Chem 273: 23629–23632

    Статья

    Google ученый

  • Кесслер М., Террамани Т., Линч Г., Бодри М. (1989) Сайт глицина, связанный с рецепторами N -метил-D-аспарагиновой кислоты: характеристика и идентификация нового класса антагонистов. J Neurochem 52: 1319–1328

    Статья

    Google ученый

  • Kocki T, Luchowski P, Luchowska E, Wielosz M, Turski WA, Urbanska EM (2003) L-цистеинсульфинат, эндогенная серосодержащая аминокислота, ингибирует выработку кинуреновой кислоты в мозге крысы за счет селективного вмешательства с кинуренин-аминотрансферазой II.Neurosci Lett 346: 97–100

    Статья

    Google ученый

  • Konradsson-Geuken A, Wu HQ, Gash CR, Alexander KS, Campbell A, Sozeri Y, Pellicciari R, Schwarcz R, Bruno JP (2010) Кортикальная кинуреновая кислота двунаправленно модулирует уровни префронтального глутамата по данным микродиализа и быстрая электрохимия. Неврология 169: 1848–1859

    Статья

    Google ученый

  • Kozak R, Campbell BM, Strick CA, Horner W, Hoffmann WE, Kiss T, Chapin DS, McGinnis D, Abbott AL, Roberts BM, Fonseca K, Guanowsky V, Young DA, Seymour PA, Dounay A, Hajos М., Уильямс Г.В., Кастнер С.А. (2014) Снижение кинуреновой кислоты в мозге улучшает когнитивные функции.J Neurosci 34: 10592–10602

    Статья

    Google ученый

  • Linderholm KR, Skogh E, Olsson SK, Dahl ML, Holtze M, Engberg G, Samuelsson M, Erhardt S (2010) Повышенные уровни кинуренина и кинуреновой кислоты в спинномозговой жидкости пациентов с шизофренией. Schizophr Bull 38: 426–432

    Статья

    Google ученый

  • Lombardi G, Carla V, Pellicciari R, Mattoli L, Moroni F (1994) Ингибиторы кинуренингидроксилазы и кинурениназы увеличивают церебральное образование кинурената и обладают седативным и противосудорожным действием.Neuroscience 61: 237–244

    Статья

    Google ученый

  • Okuno E, Nakamura M, Schwarcz R (1991) Две кинурениновые аминотрансферазы в мозге человека. Brain Res 542: 307–312

    Статья

    Google ученый

  • Окуно А., Фукуватари Т., Шибата К. (2011) Диета с высоким содержанием триптофана снижает высвобождение внеклеточного дофамина за счет производства кинуреновой кислоты в полосатом теле крысы. J Neurochem 118: 796–805

    Статья

    Google ученый

  • Orosco M, Rouch C, Beslot F, Feurte S, Regnault A, Dauge V (2004) Диеты, обогащенные альфа-лактальбумином, усиливают высвобождение серотонина и вызывают у крыс анксиолитические и положительные эффекты.Behav Brain Res 148: 1–10

    Статья

    Google ученый

  • Potter MC, Elmer GI, Bergeron R, Albuquerque EX, Guidetti P, Wu HQ, Schwarcz R (2010) Снижение образования эндогенной кинуреновой кислоты улучшает внеклеточный глутамат, пластичность гиппокампа и когнитивное поведение. Нейропсихофармакология 35: 1734–1742

    Google ученый

  • Rassoulpour A, Wu HQ, Ferré S, Schwarcz R (2005) Наномолярные концентрации кинуреновой кислоты снижают уровни внеклеточного дофамина в полосатом теле.J Neurochem 93: 762–765

    Статья

    Google ученый

  • Röver S, Cesura AM, Huguenin P, Kettler R, Szente A (1997) Синтез и биохимическая оценка N — (4-фенилтиазол-2-ил) бензолсульфонамидов как высокоаффинных ингибиторов кинуренин-3-гидроксилазы . J Med Chem 40: 4378–4385

    Статья

    Google ученый

  • Schwarcz R, Pellicciari R (2002) Манипуляция кинуренинами мозга: глиальные мишени, нейрональные эффекты и клинические возможности.J Pharmacol Exp Ther 303: 1–10

    Артикул

    Google ученый

  • Schwarcz R, Rassoulpour A, Wu HQ, Medoff D, Tamminga CA, Roberts RC (2001) Повышенное содержание кортикального кинурената при шизофрении. Biol Psychiatry 50: 521–530

    Статья

    Google ученый

  • Segawa H, Fukasawa Y, Miyamoto K, Takeda E, Endou H, Kanai Y (1999) Идентификация и функциональная характеристика Na + -независимого переносчика нейтральных аминокислот с широкой селективностью к субстрату.J Biol Chem 274: 19745–19751

    Статья

    Google ученый

  • Shibata K (1988) Флуориметрическое микроопределение кинуреновой кислоты, эндогенного блокатора нейротоксичности, с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. J Chromatgr 430: 376–380

    Артикул

    Google ученый

  • Speciale C, Hares K, Schwarcz R, Brookes N (1989) Высокоаффинное поглощение L-кинуренина Na + -независимым переносчиком нейтральных аминокислот в астроцитах.J Neurosci 9: 2066–2072

    Google ученый

  • Swartz KJ, Во время MJ, Freese A, Beal MF (1990) Церебральный синтез и высвобождение кинуреновой кислоты: эндогенный антагонист возбуждающих аминокислотных рецепторов. J Neurosci 10: 2965–2973

    Google ученый

  • Turski WA, Gramsbergen JB, Trailer H, Schwarcz R (1989) Срезы мозга крысы производят и высвобождают кинуреновую кислоту при воздействии L-кинуренина.J Neurochem 52: 1629–1639

    Статья

    Google ученый

  • Янагида О, Канаи Й, Чааундуа А, Ким Д.К., Сегава Х, Нии Т, Ча Ш, Мацуо Х, Фукусима Дж, Фукасава Й, Тани Й, Такетани Й, Утино Х, Ким Джи, Инатоми Дж, Окаясу I, Miyamoto K, Takeda E, Goya T, Endou H (2001) Переносчик аминокислот L-типа человека 1 (LAT1): характеристика функции и экспрессии в линиях опухолевых клеток. Biochim Biophys Acta 1514: 291–302

    Статья

    Google ученый

  • arnowski T, Chorągiewicz T, Tulidowicz-Bielak M, Thaler S, Rejdak R, arnowski I, Turski WA, Gasior M (2012) Кетогенная диета увеличивает концентрацию кинуреновой кислоты в дискретных структурах мозга молодых и взрослых крыс.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

  • (hKAT-I при физиологическом pH)

    18 Пируват



    Пилин

    IOS3103103 нейротрансферазы минохондрий III, и IV показали высокую устойчивость к термообработке
    (ii) pKa 6.9
    (iii) Частично очищенный фермент: Km 724 μ моль / л, концентрации KYN в диапазоне от 2 μ моль / л до 2 ммоль / л
    (iv) Относительный процент активности мозга:
    Мышь: 63,0
    Крыса : 25,8
    Человек: 36,1

    57

    7 Ассоциированные заболевания и заболевания Каталожные номера

    hen

    8 DB11937 Explorer

    T.W. Разработка и терапевтический потенциал кинуреновой кислоты и производных кинуренина для нейропротекции. Тенденции в фармакологических науках (2000), 21 (4), 149-154.

    11]

  • Muller N, Schwarz M: Шизофрения как опосредованный воспалением дисбаланс глутаматергической нейротрансмиссии.Neurotox Res. 2006 Октябрь; 10 (2): 131-48. [PubMed: 17062375]
  • Duranton F, Cohen G, De Smet R, Rodriguez M, Jankowski J, Vanholder R, Argiles A: Нормальные и патологические концентрации уремических токсинов. J Am Soc Nephrol. 2012 июл; 23 (7): 1258-70. DOI: 10.1681 / ASN.2011121175. Epub 2012 24 мая. [PubMed: 22626821]
  • Эльшенави С., Пинни С.Е., Стюарт Т., Дулиас П.Т., Зура Дж., Парри С., Эловиц М.А., Беннетт М.Дж., Бансал А., Штраус Дж. Ф. 3-е, Исиропулос Г., Симмонс Р.А.: Метаболомическая сигнатура плаценты при спонтанных преждевременных родах.Int J Mol Sci. 2020 4 февраля; 21 (3). pii: ijms21031043. DOI: 10.3390 / ijms21031043. [PubMed: 32033212]

  • Фермент Клеточная локализация мозга Характеристика Оптимальный pH Субстраты с более высокой эффективностью по отношению к Косубстрат Эндогенные ингибиторы

    3

    4 9097

    KAT-I / глутаминтрансаминаза K / цистеиновый конъюгат бета-лиаза 1 Глия, астроциты (ядра и цитозоль) и нейроны (цитоплазматические) (i) KAT I и KAT III имеют сходные геномные структуры
    (ii) KAT Иммунореактивность I была обнаружена в вентральном мозговом веществе, неоднозначном ядре, ядре единственного тракта и интрамедиолатеральном столбце клеток спинного мозга
    (iii) pKa 7.6
    (iv) Частично очищенный фермент: Km 875 μ моль / л, концентрации KYN в диапазоне от 2 μ моль / л до 2 ммоль / л
    (v) Относительный процент активности мозга:
    Мышь: 25,7
    Крыса : 15,5
    Человек: 9,8
    (vi) Присутствует высокая активность в мозжечке
    9,5–10 Глутамин Пируват Глутамин [84–93]
    Фенилаланин 16 Триптофан

    3

    16 Триптофан Фенилаланин
    Индол-3-пировиноградная кислота
    Цистеин

    KAT-II / α -аминоадипат 9018 α -аминоадипат (i) При физиологических концентрациях KYN и pH KAT II катализирует около 75% синтеза KYNA в большинстве областей мозга
    (ii) pKa 5.7
    (iii) Частично очищенный фермент: Km 660 μ моль / л, концентрации KYN в диапазоне от 2 μ моль / л до 2 ммоль / л
    (iv) Относительный процент активности мозга:
    Мышь: 12,3
    Крыса : 58,7
    Человек: 54,1
    7,4 Кинуренин α -Кетоглутарат Аминоадипат [85, 89, 90, 94, 95]
    Глутамат
    Аминоадипат Глутамат
    Метионин Гистидин
    Цистеин
    Лизин
    3-гидроксикинуренин III конъюнктура фенилаланин (i) mKAT III проявляет активность в отношении ряда аминокислот
    (ii) mKAT III более активен, чем hKAT I в основных условиях
    (iii) Нозерн-блоттинг и alysis показал сильный транскрипт в печени, почках и сердце и в меньшей степени в мозге и семенниках
    (iv) Имеет более высокую изоэлектрическую точку, чем KAT I
    (v) 3-HK снижает катализируемое mKAT III трансаминирование кинуренина
    (vi) pKa 8.7
    9-10 Глютамин α -Кетобутират Цистеин [95–97]
    Гистидин Оксалоацетат Глютамин
    Гисионин
    Метионин
    Лейцин
    Фенилаланин

    KAT-IV / глутаминово-оксалоуксусная трансаминаза 2 / митохондриальная аспартат-оксалоуксусная трансаминаза 2 / митохондриальная аспартатно-оксалоуксусная трансаминаза 8,5 Аспартат α -Кетоглутарат Аспартат [94, 98]
    Глутамат Глутамат
    сообщалось, что KAT также могут принимать D-кинуренин (D-Kyn) в качестве субстрата как в тканях крысы, так и в тканях человека [39].Производство KYNA de novo из D-Kyn в префронтальной коре головного мозга крыс было в 30 раз менее мощным, чем из L-Kyn. Продукция, индуцированная D-Kyn, подавлялась только на 30% ингибитором KAT AOAA, в то время как продукция, индуцированная L-Kyn, почти отменялась той же обработкой. Подобные эффекты наблюдались в человеческих гомогенатах — продукция KYNA из энантиомера L-Kyn снижалась примерно на 98% в присутствии ингибитора KAT в мозге и печени человека, в то время как продукция KYNA, индуцированная D-Kyn, снижалась примерно на 70% в наличие AOAA.Принимая во внимание низкое сродство к субстрату, показанное KAT, и доказательства того, что кинуреновая кислота, продуцируемая D-Kyn, не полностью ингибируется ингибитором KAT, можно предположить, что существуют альтернативные механизмы, с помощью которых может производиться KYNA, и они может иметь значение как при физиологических условиях, так и при патологических событиях.

    3. D-аминокислоты оксидаза и D-аминокислоты в производстве KYNA

    В течение многих лет L-аминокислотам уделялось больше внимания, чем D-энантиомерам; однако недавно было показано, что D-аминокислоты присутствуют у животных и людей в высоких концентрациях и выполняют определенные биологические функции, как это было продемонстрировано с пулом аминокислот, необходимых для синтеза белка; будучи ферментативно преобразованными в L-аминокислоты, они также могут действовать антагонистически по отношению к L-аминокислотам, дезактивируя свой биологический сайт [40, 41].Присутствие D-аминокислот у млекопитающих является результатом микроорганизмов или рацемизации L-аминокислот до их D-изомера в пище и других белках, которые зависят от pH, времени и температуры [40]. Изменения концентраций D-аминокислот могут возникать при некоторых заболеваниях, связанных с бактериальными патогенами и активацией иммунной системы [42].

    Специально для производства KYNA, D-Trp и D-Kyn изучались в течение многих лет. Первое свидетельство того, что D-триптофан (D-Trp) может использоваться для роста, было сообщено дю Виньо и его коллегами в 1932 году [43].Но именно Берг в 1953 г. [44] продемонстрировал, что D- и L-Trp могут быть одинаково эффективны для поддержки роста у крыс. После этих результатов были выполнены дополнительные исследования D-Trp. Было обнаружено, что в срезах печени крысы D-Trp и D-Kyn метаболизируются медленнее, чем L-Trp и L-Kyn, соответственно. После инкубации с D-Trp были обнаружены небольшие количества L-Kyn, D-Kyn и KYNA [45]. В 1971 году было показано, что после кормления или инъекции кроликов D-Trp или D-Kyn они выделяли кинуреновую кислоту, а также индолпировиноградную кислоту [46].Кроме того, у нормального человека было замечено, что после приема внутрь D-Trp, D-Kyn, индолпировиноградная кислота (IPA) и ацетил-Trp выводятся из организма [47]. Позже было показано, что D-формилкинуренин является промежуточным звеном при превращении D-Trp в D-Kyn, а фермент, катализирующий эту реакцию, ингибируется присутствием L-Trp [48]. In vitro эксперименты продемонстрировали, что D-Kyn может быть преобразован в KYNA в препаратах почек (срезы и гомогенаты), и это преобразование может быть связано с присутствием оксидазы D-аминокислоты, поскольку очищенная оксидаза D-аминокислоты из Trigonopsis variabilis быстро преобразует D-Kyn в KYNA [46].Эти находки подтвердили предыдущие результаты, в которых было высказано предположение, что механизм, с помощью которого D-Trp продуцирует KYNA, не зависит от рацемизации D-Trp в L-Trp; однако это не исключало полностью возможности преобразования D- в L-Trp. Позже стало известно, что превращение L-Kyn в KYNA катализируется α -кетоглутарат-зависимой трансаминазой, и когда L-Trp и L-Kyn инкубировали в присутствии системы, элиминирующей α -кетоглутарат, не было производства KYNA.Напротив, когда D-Trp или D-Kyn инкубировали в одинаковых условиях, была обнаружена продукция KYNA; однако, когда D-энантиомеры инкубировали в анаэробных условиях, KYNA не был обнаружен, что свидетельствует об альтернативном механизме продукции KYNA из D-энантиомеров, который включает оксидазу и игнорирует трансаминазную реакцию [49].

    Дополнительные эксперименты показали, что при инкубации гомогенатов печени крыс с D-Trp (3 мг) в условиях кислорода продуцировались L-Trp, IPA, D-Kyn, KYNA и антраниловая кислота.Однако, когда гомогенаты инкубировали в условиях азота, метаболиты не образовывались. Чтобы определить, требуется ли кислород для всех процессов инверсии, D-Trp инкубировали с гомогенатами печени в кислородных условиях в течение 2 часов; как только за этот период времени образовался IPA, атмосферу заменили на азот и добавили азид натрия, чтобы минимизировать производство кинуренина; они могли наблюдать, что даже при изменении атмосферы L-Trp продолжал образовываться за счет IPA, который образовывался в окислительных условиях.Это означает, что для аминирования IPA до L-Trp не требуются аэробные условия, предполагающие, что происходит трансаминирование, поскольку реакция стимулировалась добавлением глутаминовой кислоты и пиридоксальфосфата [50]. Но важным моментом здесь было то, что не все D-Trp были обращены в L-Kyn; Кроме того, было произведено значительное количество D-Kyn. Когда срезы или гомогенаты печени крысы инкубировали с D-Kyn, продуцировалась KYNA, которая устранялась добавлением бензоата, что указывает на участие в реакции оксидазы D-аминокислоты (DAAO), поскольку бензоат является ее ингибитором [50].Эксперимент in vivo показал, что внутрибрюшинное (ip) введение D-Trp или D-Kyn увеличивало уровни KYNA в плазме крыс, и это производство отменялось ингибитором DAAO, 5-метилпиразол-3-карбоновой кислотой (резюме в Таблица 2) [51, 52].

    9104

    продуцируют KYNA у грызунов, и человеческий мозг был показан в 2009 году [15, 53], а год спустя Перес де ла Крус и его коллеги обнаружили продукцию KYNA из D-Kyn в различных областях мозга человека, показывая, что в мозжечке человека продукция KYNA выше, чем в других областях.Более того, совпадение с бензойной кислотой ингибирует продукцию KYNA [54]. Более того, исследования микродиализа доказали увеличение уровней KYNA после внутрибрюшинного введения D- или L-Trp (100 мг / кг) или прямой инфузии D-Kyn в префронтальную кору. Интересно, что когда ингибитор DAAO вводили в комбинации с D-Trp или D-Kyn, влияние на уровни KYNA снижалось [55]. Следуя этой линии, зная, что DAAO является многочисленным и имеет высокую активность в мозжечке [56-58], исследования микродиализа были разработаны в этой области, показав, что инфузия 100 мкл M L-Kyn или D-Kyn продуцировала 17 .В 9 и 10,7 раз больше KYNA, чем базовый уровень, соответственно, что было действительно удивительно, поскольку предыдущее исследование показало, что для продукции KYNA из D-Kyn требуется 100 мкл М этого энантиомера, в то время как только 2 мкл М L-Kyn было необходимо для производства почти такого же количества KYNA в коре головного мозга крысы. Кроме того, это экспериментальное исследование показало важность DAAO в продукции KYNA мозжечка, поскольку in vitro эксперименты показали, что производство KYNA из D-Kyn подавляется почти на 30% ингибитором KAT, тогда как оно подавляется почти на 70% ингибиторами DAAO [ 59].

    Поскольку эти исследования показали, что KYNA может вырабатываться в головном мозге из D-аминокислот, новые исследования были сосредоточены на выяснении того, производятся ли другие окислительно-восстановительные или нейроактивные метаболиты кинуренинового пути из D-энантиомеров. В этом контексте Notarangelo и его коллеги продемонстрировали, что после i.p. После инъекции D-Trp уровни L-Trp увеличились в плазме, переднем мозге и мозжечке, что подтвердило, что преобразование D-Trp в L-Trp может происходить в головном мозге и влиять на него.Затем они показали, что D-Kyn увеличивался как в переднем мозге, так и в мозжечке, и что через 30 минут после инъекции D-Trp (30 мг / кг) уровни KYNA увеличивались только в мозжечке за счет активности DAAO, поскольку одновременное введение с Ингибитор DAAO снижает уровень KYNA. Другая ветвь пути также была изучена, и количество метаболитов 3-HK и QUIN увеличивалось в переднем мозге после инъекции D-Trp; Уровень 3-HK увеличивался в мозжечке в 2 раза, и никаких изменений в уровнях QUIN не наблюдалось [42].С другой стороны, после i.p. Инъекция D-Kyn, KYNA и 3-HK были обнаружены в плазме, печени, переднем мозге и мозжечке [60].

    Поскольку D-Trp и D-Kyn могут присутствовать в нормальных условиях при приеме пищи или могут происходить от микроорганизмов, населяющих пищеварительный тракт [61–64], кажется логичным предположить, что D-энантиомеры частично являются отвечает за уровни KYNA, 3-HK и QUIN в головном мозге. Зная, что метаболиты кинуренинового пути связаны с неврологическими расстройствами, также важно изучить роль D-энантиомеров, поскольку они могут быть ответственны за изменения уровня кинуренина при заболеваниях, коррелирующих с высокой активностью DAAO или связанных с ними. с перенесенными инфекциями [65–67].

    4. Индол-3-пировиноградная кислота как предшественник KYNA

    Индол-пировиноградная кислота — природное соединение, присутствующее у млекопитающих и продукт трансаминирования триптофана под действием трансаминазы ароматических аминокислот [68, 69]. Первые исследования, предполагавшие, что IPA может быть предшественником KYNA, были проведены в 1980-х годах и продемонстрировали, что введение IPA увеличивает содержание в мозге 5-гидрокситриптамина (5-HT), 5-гидроксииндол-3-уксусной кислоты (5-HIAA). , и Trp [70, 71]. Также было продемонстрировано, что введение Trp и IPA вызывает дозозависимое увеличение уровней KYNA в головном мозге и других органах [71, 72].Фактически, важным моментом является то, что одни и те же дозы IPA или Trp (100 мг / кг) способны производить почти такие же концентрации KYNA в головном мозге крысы (22 ± 2 и 23 ± 3 пикомоля / г, соответственно). В то же время параллельно проводились исследования, и крысам вводили пробенецид (ингибитор транспорта мозга KYNA) и IPA, чтобы выяснить, было ли повышение уровней KYNA связано с повышенной скоростью синтеза или с снижение скорости выбытия. Однако уровни KYNA были значительно выше у животных, получавших IPA + пробенецид, чем в контроле, что свидетельствует не только о том, что IPA действительно увеличивает скорость синтеза KYNA в головном мозге крыс, но также и о том, что удаление KYNA происходит посредством механизма, чувствительного к пробенециду.До этого времени было известно, что введение IPA может повышать уровни KYNA, но механизм был неизвестен. Одна из гипотез заключалась в том, что после введения IPA уровни Trp могут быть увеличены, что приведет к большему количеству KYNA каноническим путем. Однако, когда вводили 3 H-IPA и отслеживали уровни KYNA и Trp в щелочных экстрактах мозга, было обнаружено 2600 имп / мин / мкМ моль KYNA и 380 имп / мин / мкМ моль Trp [72], предполагая, что часть IPA может быть преобразована в Trp и затем следует каноническому пути, чтобы продуцировать KYNA, но существует также и другой механизм, участвующий в продукции KYNA с помощью IPA [71].

    В этом контексте Politi с соавторами [73] показали, что IPA может трансформироваться в KYNA в различных гомогенатах органов крысы, но в отсутствие ферментных систем и с кислородом в инкубационной смеси. Они инкубировали кето- и енольные формы IPA в свободной ферментной системе, наблюдая, что енольная форма продуцирует больше KYNA, чем кето-форма (24 ± 5 ​​нг и 6 ± 2 нг, соответственно). Поскольку химическое преобразование IPA в KYNA требует радикальной атаки со стороны активных форм кислорода, они также инкубируют в тех же условиях кето и енольные формы, но с добавлением системы генератора свободных радикалов (аскорбат / Fe / перекись водорода).Они обнаружили, что в этих условиях енольная форма продуцировала 251 ± 38 нг KYNA, тогда как кето-форма продуцировала 12 ± 5 нг KYNA. После этих результатов свойства IPA по улавливанию были продемонстрированы посредством ингибирования хемилюминесценции и образования малонового диальдегида; в обоих случаях енольная форма была более эффективной, чем кетоформа, что, возможно, связано с тем, что енольная конформация содержит две сопряженные двойные связи в углеродном каркасе [73].

    Таким образом, триптофан может разлагаться триптофан 2-оксоглутарат аминотрансферазой, основным продуктом которой является индол-3-пировиноградная кислота.IPA производится либо в кето, либо в еноловом таутомере (рис. 2). Энольная форма может легко взаимодействовать с активными формами кислорода и подвергаться расщеплению пиррольного кольца. Образующийся кинуреновый продукт затем самопроизвольно циклизуется с образованием KYNA [74]. Этот процесс можно рассматривать у млекопитающих, поскольку было показано, что енольный таутомер IPA довольно стабилен в тканях млекопитающих и в плазме млекопитающих и людей, получавших IPA, из-за присутствия в кровотоке специфических таутомераз, способствующих образованию KYNA в тканях. наличие свободных радикалов [75].

    5. Миелопероксидазы продуцируют KYNA из L-Kyn

    Важность пероксидаз в производстве KYNA была оценена после того, как было известно, что в гомогенатах динофлагелляты Lingulodinium polyedrum производство KYNA из L-Kyn стимулировалось окислителями [76] . После инкубации L-Kyn с H 2 O 2 в присутствии пероксидаз наблюдали линейную продукцию KYNA. Принимая во внимание, что гемопероксидазы, включая пероксидазу хрена, обладают широкой субстратной специфичностью для доноров водорода, был предложен механизм, с помощью которого эти ферменты могут продуцировать KYNA из L-Kyn (рис. 3).Кинуренин может отдавать водород с образованием нестабильной иминокислоты, которая гидролизуется до соответствующей 2-оксокислоты и аммиака. Затем образующаяся 2-оксокислота спонтанно циклизуется и образует KYNA [74, 77]. Этот процесс можно рассматривать у млекопитающих, поскольку гемопероксидазы могут существенно способствовать процессу, в котором H 2 O 2 стимулирует продукцию KYNA.

    6. Взаимодействие между D-Kyn и L-Kyn с ROS вызывает продукцию KYNA

    Как упоминалось ранее, L-Kyn может быть преобразован в KYNA в присутствии H 2 O 2 , и это преобразование существенно усиливается пероксидазой хрена.Однако важно отметить, что это производство наблюдалось и в отсутствие фермента. За реакцией наблюдали при различных значениях pH, и результаты показали, что при кислом pH (5,5) KYNA не обнаруживалась; но когда pH среды был 7,4, 8 или 8,6, продукция KYNA увеличивалась примерно в 11-17,5 раз [77]. Это свидетельство влияния pH указывает на то, что основной вклад в продукцию KYNA из L-Kyn обусловлен разложением H 2 O 2 [78–81].

    Позже клетки Lingulodinium polyedrum инкубировали с кинуренином, и уровни KYNA были увеличены в среде. Этот эффект сильно зависел от света. Чтобы прояснить взаимосвязь между фотосинтетически генерируемыми кислородом во время света и производством KYNA из L-Kyn, Zsizsik и Hardeland оценили эффект двух генераторов окислителя (карбонил-цианид-м-хлорфенилгидразон (CCCP) и паракват) и ингибитора фотосинтеза (дихлорфенилдиметилмочевины (DMCU). )) в этой парадигме.Инкубация L-Kyn в гомогенатах Lingulodinium polyedrum под воздействием света продуцировала около 50–70 нмоль KYNA / мг белка, и это производство стимулировалось в присутствии CCCP и параквата (65% и 53% соответственно). Однако продукция KYNA снижается примерно на 42% в присутствии DMCU, потому что это соединение блокирует цепь переноса электронов фотосистемы II. Эти данные свидетельствуют о том, что окислители (H 2 O 2 и супероксид-анионы) стимулируют продукцию KYNA из L-Kyn [76].

    Используя предыдущие данные, Бланко Аяла и его коллеги показали, что первые свидетельства реакции между D-Kyn и L-Kyn с ROS продуцируют KYNA у млекопитающих [59]. С помощью химического комбинаторного анализа было продемонстрировано, что как D-, так и L-Kyn способны продуцировать KYNA посредством взаимодействия с гидроксильным радикалом и пероксинитритом, причем эффект с пероксинитритом более выражен. Затем гомогенаты мозжечка использовали для оценки эффекта совпадения L- или D-Kyn с пероксинитритом.Продукция KYNA из L-Kyn и D-Kyn в гомогенатах мозжечка была в 18,1 и 9,8 раз выше, соответственно, по сравнению с базальными уровнями. Когда гомогенаты инкубировали с L- или D-Kyn плюс пероксинитрит, продукция увеличивалась на 2,6 и 2,8, соответственно, по сравнению с инкубацией только с энантиомерами. Затем с помощью экспериментов по микродиализу было продемонстрировано, что такой же эффект имеет место in vivo. Здесь внутримозговая инфузия L- или D-Kyn дает прирост уровня KYNA на 17.В 9 и 10,7 раз соответственно по сравнению с исходным уровнем через 2 ч после инфузии. Кроме того, базальные уровни KYNA были увеличены в коре мозжечка (с 2,9 до 11,4 нМ) после 30 минут инфузии пероксинитрита, что позволяет предположить, что на выработку кинуренината влияет окислительная среда. Когда пероксинитрит вводили ранее в оба энантиомера, KYNA увеличивался в 4,1 и 3,2 раза по сравнению с животными, которым вводили только L- или D-Kyn [59].

    Важность окислительно-восстановительной среды наблюдалась также в гомогенатах головного мозга, которые инкубировали с 20 мкМ М L- или D-Kyn и пероксинитритом (25 мкМ М) в течение 1 ч при 37 ° C в буфере Кребса. (Рисунок 4).В этих условиях L-Kyn и D-Kyn увеличивали уровни KYNA в 5 и 1,2 раза, соответственно, по сравнению с контрольными. Продукция KYNA из L-Kyn снижалась при использовании AOAA, ингибитора KAT, в то время как продукция KYNA из D-Kyn в присутствии AOAA существенно не изменялась. После совпадения с пероксинитритом KYNA увеличивается примерно в 11 и 4 раза от L- и D-Kyn соответственно. Комбинация L-Kyn + ONOO + AOAA снижает продукцию KYNA всего на 20% по сравнению с L-Kyn + ONOO , что позволяет предположить, что участие KAT в продукции KYNA в этих условиях минимально.В случае D-Kyn + ONOO + AOAA он не отличался существенно по сравнению с D-Kyn и ONOO . Однако производство KYNA из энантиомеров плюс пероксинитрит снизилось примерно на 50% при использовании антиоксиданта, NDGA, что позволяет предположить, что производству KYNA благоприятствовала окислительная среда.

    Эти данные соответствуют предыдущим свидетельствам, показывающим, что L-Kyn и D-Kyn являются хорошими поглотителями ROS и, таким образом, могут производить KYNA [82, 83]. Все эти данные свидетельствуют о другом пути производства KYNA, который может иметь отношение к развитию и старению мозга, а также при неврологических заболеваниях, которые проявляют окислительно-восстановительное изменение окружающей среды.

    Хотя конкретный вклад альтернативных путей производства KYNA остается неясным, многочисленные доказательства показали, что увеличение этого метаболита участвует во многих физиологических и патологических процессах, в которых окислительно-восстановительная среда изменяется из-за присутствия свободных радикалов, снижение антиоксидантной защиты, активация иммунного ответа и медиаторов воспаления. Все эти факторы могут быть связаны с производством KYNA, как упоминалось в этом обзоре.Задача будущих исследований состоит в том, чтобы уточнить точную степень участия этих альтернативных путей (рисунок 5) в таких процессах, как развитие нервной системы, старение, психические расстройства и связанные со старением заболевания, в которых, как было описано, имеются высокие уровни KYNA. ; но также известно, что в нем много свободных радикалов и воспалительных цитокинов. Некоторые из этих заболеваний также связаны с предыдущими инфекциями и изменениями активности DAAO; все эти факторы способствуют образованию окислительной среды, которая может напрямую влиять на производство KYNA.Эти новые маршруты являются объектом изучения и представляют собой новую альтернативу модуляции уровней KYNA в процессах, в которых они участвуют.

    Раскрытие информации

    Авторы несут ответственность за содержание и написание статьи.

    Конфликты интересов

    Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

    Благодарности

    Работа выполнена при поддержке Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología Grant 262010. Рамос-Чавес Л. А.получил докторскую степень от DGAPA-UNAM.

    983

    98 ✓

    984

    98 ✘


    D-Trp → D-Kyn → KYNA L-Trp → L-Kyn → KYNA D-Trp → IPA IPA → L-Trp

    α -Система выведения кетоглутарата
    Аэробные условия
    Вовлеченный фермент DAAO Трансаминаза Оксидаза Трансаминаза

    Отображение метабокарты кинуреновой кислоты (HMDB0000715)

    5-16681 Дата создания 2005-11 48:42 UTC 900 8 Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС
    Запись информации
    Версия 5,0
    Статус Обнаружено и количественно определено
    Дата обновления 2020-11-09 23:14:20 UTC
    Идентификатор HMDB HMDB0000715
    Номера вторичного доступа
    Идентификация метаболита

    Общее название Кинуреновая кислота
    Описание Кинуреновая кислота (KYNA) — хорошо известный эндогенный антагонист глутаматных ионотропных аминокислотных рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA), альфаамино-3- рецепторы гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовой кислоты и каината и никотин-холинергические рецепторы альфа 7 подтипа.Нейропротекторная и противосудорожная активность KYNA была продемонстрирована на животных моделях нейродегенеративных заболеваний. Из-за нейромодулирующего характера KYNA его участие было предположительно связано с патогенезом ряда неврологических состояний, включая те, которые связаны с процессом старения. Различные паттерны аномалий на различных стадиях метаболизма KYNA в ЦНС были зарегистрированы при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и болезни Хантингтона. У ВИЧ-1-инфицированных пациентов и пациентов с нейроборрелиозом Лайма наблюдалось заметное повышение метаболизма KYNA.В процессе старения метаболизм KYNA в ЦНС крыс демонстрирует характерные изменения на протяжении всей жизни. Заметное увеличение содержания KYNA в ЦНС происходит перед родами, за которым следует резкое снижение в день рождения. В онтогенезе наблюдалась низкая активность, а во время созревания и старения происходит медленное и прогрессирующее усиление. Было высказано предположение, что этот замечательный профиль изменений метаболизма KYNA в головном мозге млекопитающих является результатом развития организации нейронных связей и синаптической пластичности, развития сайтов распознавания рецепторов, созревания и старения.Существуют убедительные доказательства того, что KYNA может улучшить познание и память, но также было продемонстрировано, что он мешает рабочей памяти. Нарушение когнитивной функции при различных нейродегенеративных расстройствах сопровождается значительным снижением и / или повышением метаболизма KYNA. Мнение о том, что повышение уровней KYNA в ЦНС может лежать в основе когнитивного снижения, подтверждается повышенным метаболизмом KYNA при болезни Альцгеймера, повышенным метаболизмом KYNA при синдроме Дауна и усилением функции KYNA на ранней стадии болезни Хантингтона.Кинуреновая кислота является единственным идентифицированным до сих пор эндогенным антагонистом рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA), который опосредует глутаматергическую гипофункцию. Шизофрения — это нарушение дофаминергической нейротрансмиссии, но модуляция дофаминергической системы глутаматергической нейротрансмиссией, по-видимому, играет ключевую роль. Несмотря на антагонизм к рецепторам NMDA, кинуреновая кислота в более низких дозах также блокирует никотинергический ацетихолиновый рецептор, то есть повышенный уровень кинуреновой кислоты может объяснять психотические симптомы и когнитивные нарушения.Описано, что уровни кинуреновой кислоты выше в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и в критических областях центральной нервной системы (ЦНС) у шизофреников по сравнению с контрольной группой. (PMID: 17062375, 16088227). KYNA также был идентифицирован как уремический токсин согласно Европейской рабочей группе по уремическим токсинам (PMID: 22626821).
    Структура
     OC (= O) C1 = CC (= O) C2 = CC = CC = C2N1 
     InChI = 1S / C10H7NO3 / c12-9-5-8 (10 (13) 14) 11 -7-4-2-1-3-6 (7) 9 / h2-5H, (H, 11,12) (H, 13,14) 

    https: // кактус.nci.nih.gov/chemical/structure/OC(=O)C1=CC(=O)C2=CC=CC=C2N1/fi …
    OpenBabel0

    13213D
    Jmol версия 14.31.45 2021-07-21 05:08 ЭКСТРАКТ: ({0:20})
    21 22 0 0 0 0 0 0 0 0999 В2000
    3.7771 0.5263 0.0003 O 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    2,8397 -0,4409 0,0006 С 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    3,1721 -1,6083 0,0009 О 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    1.4024 -0.0795 0.0006 С 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    1.0566 1.2327 0.0003 С 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    -0.3150 1.6045 0.0002 С 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    -0,6489 2,7771 -0,0004 О 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    -1,3195 0,5284 0,0005 С 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    -2,6861 0,8108 -0,0000 С 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    -3,5894 -0,2150 -0,0002 С 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    -3,1587 -1,5349 0,0007 С 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    -1,8146 -1,8365 0,0013 С 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    -0,8762 -0,8077 0.0009 С 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    0,4718 -1,0781 -0,0047 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    4,7013 0,2418 0,0004 H 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    1.8230 1.9937 0.0004 ч 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    -3.0284 1.8351 0.0000 H 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    -4,6472 0,0031 -0,0006 H 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    -3,8854 -2,3339 0,0013 H 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    -1,4900 -2,8666 0,0022 H 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    0.7689 -2,0015 -0,0084 H 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
    1 2 1 0 0 0 0
    1 15 1 0 0 0 0
    2 3 2 0 0 0 0
    2 4 1 0 0 0 0
    4 5 2 0 0 0 0
    4 14 1 0 0 0 0
    5 6 1 0 0 0 0
    5 16 1 0 0 0 0
    6 7 2 0 0 0 0
    6 8 1 0 0 0 0
    8 9 2 0 0 0 0
    8 13 1 0 0 0 0
    9 10 1 0 0 0 0
    9 17 1 0 0 0 0
    10 11 2 0 0 0 0
    10 18 1 0 0 0 0
    11 12 1 0 0 0 0
    11 19 1 0 0 0 0
    12 13 2 0 0 0 0
    12 20 1 0 0 0 0
    13 14 1 0 0 0 0
    14 21 1 0 0 0 0
    M КОНЕЦ
    $$$$
    Синонимы

    83

    3 ChEBI

    98 3 ChEBI

    -Hydateroxy-

    -Hydateroxy-

    -Hydateroxy-9 Гидроксихинальдиновая кислота

    3 9045 HMDB

    3

    9045 HMDB

    3

    HMD104, к.

    1

    4905

    Путь воздействия:

    Источник:

    Биологическое местонахождение:

    Значение Источник
    4-гидрокси-2-хинолинкарбоновый эфир ChEBI
    4-гидрокси-2-карбоновой кислоты

    4-гидрокси-2-карбоновой кислоты

    4-гидрокси-2-9 4-гидроксихинальдиновая кислота ChEBI
    4-гидроксихинальдиновая кислота ChEBI
    Kynurenate ChEBI
    -Kynurensaeure quin
    4-гидроксихинальдат Генератор
    4-гидроксихинальдинат Генератор
    2-карбокси-4-гидроксихинолин HMDB
    103
    103 HMDB 4-Hydateroxy-M
    HMDB
    4-Гидроксихинолин-2-карбоксилат HMDB
    4-Гидроксихинолин-2-карбоновая кислота HMDB
    Хинуреновая кислота HMDB
    Химическая формула C 10 H 7 NO 3
    Средний молекулярный вес 189.1675
    Моноизотопный молекулярный вес 189,0425
    Название IUPAC 4-оксо-1,4-дигидрохинолин-2-карбоновая кислота
    Традиционное название 684AS

    nic acid, k Номер 492-27-3
    УЛЫБКИ

    OC (= O) C1 = CC (= O) C2 = CC = CC = C2N1

    Идентификатор InChI

    InChI = 1S / C103 / c12-9-5-8 (10 (13) 14) 11-7-4-2-1-3-6 (7) 9 / h2-5H, (H, 11,12) (H, 13,14 )

    InChI Key HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N
    Химическая классификация
    Описание Относится к классу органических соединений, известных как хинолинкарбоновые кислоты.Это хинолины, в которых хинолиновая кольцевая система замещена карбоксильной группой в одном или нескольких положениях.
    Королевство Органические соединения
    Суперкласс Гетероциклические соединения
    Класс Хинолины и производные
    Подкласс Хинолин

    карбоновые кислоты кислоты

    Альтернативные источники
    Заместители
    • Хинолин-2-карбоновая кислота
    • Дигидрохинолон
    • Дигидрохинолин
    • Пиридинкарбоновая кислота
    • Пиридинкарбоновая кислота или производные
    • Пиридин
    • Benzenoid
    • Гетероароматическое соединение
    • Виниловый амид
    • Монокарбоновая кислота или производные
    • Карбоновая кислота
    • Азацикл
    • Производное карбоновой кислоты
    • Производное углеводородов
    • Органический оксид
    • Органопниктоген
    • Кислородорганическое соединение
    • Азоторганическое соединение
    • Органическое кислородное соединение
    • Органическое азотное соединение
    • Ароматическое гетерополициклическое соединение
    Молекулярный каркас Ароматические гетерополициклические соединения
    Внешние дескрипторы
    Онтология
    Онтология
    Процесс

    Естественный процесс:

    Роль

    Промышленное применение:

    Состояние Твердый
    Экспериментальные свойства

    90 098 Недоступно

    Свойство Значение Ссылка
    Точка плавления 280 ° C
    Точка кипения Недоступно Недоступно
    Растворимость в воде Недоступно Недоступно
    LogP Недоступно Недоступно
    Прогнозируемые свойства
    Spectra
    Spectrum Type Описание Splash Key Дата осаждения MS 900-GC

    GC

    GC

    GC

    GC

    Спектр — GC-EI-TOF (система Pegasus III TOF-MS, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (без производных) splash20-0159-1985000000-f1c74ffc481c3d0faaa2 2014-06-16 Просмотр спектра
    GC-MS Спектр ГХ-МС — ГХ-МС (2 TMS) splash20-0159-3895000000-6ba2750c5a9d9754abcc 2014-06-16 View Spectrum
    GC-MS GC-MS Spectrum — EI-B (Non-Derivatized) splash20-0159- 0498000000-3db9df2c3d8456d7ba63 12.09.2017 Просмотр спектра
    ГХ-МС ГХ-МС Спектр — ГХ-ЭИ-TOF (без производных) splash20-0159-1985000000-fac74 -09-12 Просмотр спектра
    ГХ-МС Спектр ГХ-МС — ГХ-МС (без производных) splash 20-0159-3895000000-6ba2750c5a9d9754abcc 2017-09-12 Просмотр спектра
    ГХ-МС ГХ-МС Спектр — GC-EI-TOF (без производных) splash20-0159-1895000000-e25b66b0b42d1928cc67 2017-09-12 Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ГХ-МС Прогнозируемый спектр ГХ-МС — ГХ-МС (Без производных) — 70 эВ, положительный splash20-02ga-1

    0000-8c67ab2acdc02b88af2b

    2016-09-22 Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ГХ-МС Прогнозируемый спектр ГХ-МС — ГХ-МС (1 TMS) — 70 эВ, положительный splash20-00di-9740000000-a7c5c056d48055e0d44f 2017-10-06 Вид спектра
    MS Масс-спектр (электронная ионизация) splash 2021-09-05 Просмотр спектра
    Тип спектра Описание Кнопка-заставка Дата депонирования Просмотр
    LC-MS / MS Спектр ЖХ-МС / МС — Quattro_QQQ 10 В, положительный (аннотированный) splash20-000i-0

    0000-7a5c54ced5b83f291e67

    2012-07-24 Просмотр спектра
    ЖХ-МС / МС Спектр МС / МС — Quattro_QQQ 25 В, положительный (аннотированный) splash20-0006-0

    0000-e6b451ee354ed2717160

    2012-07-24 Просмотр спектра
    ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — Quattro_QQQ 40 В, положительный (с аннотацией) splash20-000i-9500000000-887e5157431b2908f31e 2012-07-24 Просмотр спектра
    LC-MS / MS LC-MS / MS Spectrum — LC-ESI-Q (UPLC Q-Tof Premier, Waters), положительный splash 20-0006-1

    0000-06f7059894cc245cb344

    2012-08-31 Просмотр спектра
    ЖХ-МС / МС ЖХ-МС / МС Спектр — ЖХ -ESI-QTOF (UPLC Q-Tof Premier, Waters), отрицательный всплеск 20-0006-090 0000000-89a88f44f08b8b68d5c1 31.08.2012 Просмотр спектра
    ЖХ-МС / МС ЖХ-МС / МС Спектр — LC-ESI-qTof, положительный splash20-014l-0

    0000-3a6

    d8 2017-09-14

    Просмотр спектра
    ЖХ-МС / МС ЖХ-МС / МС Спектр — ЖХ-ESI-QTOF, отрицательный splash20-000f-0

    0000-a4b194b85fef656b9b65

    14.09.2017 Просмотр спектра
    ЖХ-МС / МС ЖХ-МС / МС Спектр — ЖХ-ESI-QTOF, отрицательный брызги 20-0006-0

    0000-7862c532805b6036dc67

    2017-09-14 Просмотр спектра
    ЖХ-МС / МС ЖХ-МС / МС Спектр — ЖХ-ESI-QTOF, отрицательный Всплеск 20-0006-0

    0000-5fe3171fdaece30b78c8

    2017-09-14 Просмотр спектра
    ЖХ- МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QTOF, отрицательный брызги2 0-0006-0

    0000-df3b5b36289798800ad8

    14.09.2017 Просмотр спектра
    ЖХ-МС / МС ЖХ-МС / МС Спектр — ЖХ-ESI-QTOF, отрицательный брызги 20-0006-0

    0000 -d4c11672b9479b2cd4b6

    14.09.2017 Просмотр спектра
    ЖХ-МС / МС ЖХ-МС / МС Спектр — ЖХ-ESI-QTOF, отрицательный splash20-0006-0

    0000-89a88f10683f08c 2017 -09-14

    Просмотр спектра
    ЖХ-МС / МС ЖХ-МС / МС Спектр — линейная ионная ловушка, отрицательный брызги 20-0006-0

    0000-9c26ffa9c04aa03d60f5

    2017-09-14 Просмотр Спектр
    ЖХ-МС / МС ЖХ-МС / МС Спектр — линейная ионная ловушка, отрицательный брызги 20-0006-0

    0000-6a8662ef19d

    9a55

    2017-09-14 Просмотр спектра
    ЖХ- МС / МС ЖХ-МС / МС Спектр -, отрицательный splash20-0006-0

    0000-d69a430b0eb34f38ad54

    14.09.2017 Просмотр спектра
    ЖХ-МС / МС Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-QTOF, положительный splash20-0006-0

    0000 -d0ef7c769d4985e85667

    2017-09-14 Просмотр спектра
    ЖХ-МС / МС ЖХ-МС / МС Спектр — ЖХ-ESI-QTOF, положительный брызги 20-01ox-0

    0000-2a593c8017254be4a38 -09-14

    Просмотр спектра
    ЖХ-МС / МС ЖХ-МС / МС Спектр — ЖХ-ESI-QTOF, положительный брызги 20-01ox-0

    0000-59f3559c0b95c9411d2c

    2017-09-14 Просмотр спектра
    ЖХ-МС / МС ЖХ-МС / МС Спектр — ЖХ-ESI-QTOF, положительный всплеск 20-02tc-0

    0000-57dbbfb8e12c60951d77

    2017-09-14 Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 10 В, Положительный всплеск 20-0006-0

    0000-878dcda0ee5ec971fa72

    12.09.2016 Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 20 В, положительный всплеск 20-0006- 0

    0000-92fe5294ec4a771f14e0

    2016-09-12 Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 40 В, положительный splash20-0006-1

    0000-fa8b836103b6d 09-12

    Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 10 В, отрицательный splash 20-000i-0

    0000-9cede81ef6dfc45f5f7a

    2016-09-12 Просмотр спектра
    Прогнозируемый ЖХ-МС / МС Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 20 В, отрицательный всплеск 20-000f-0

    0000-0d5cf046565b518442d5

    2016-09-12 Просмотр спектра
    Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 40 В, отрицательный всплеск 20-0006-2

    0000-2c420ff1e59666527005

    2016-09-12 Просмотр спектра
    9057 9057 9057 9057

    900 98 Просмотр спектра

    Описание Дата осаждения Просмотр
    1D ЯМР 1 H ЯМР-спектр (1D, 500 МГц, H 2 O, экспериментальный) 2012-12-04 Просмотр Спектр
    1D ЯМР 1 H ЯМР Спектр (1D, 400 МГц, ДМСО-d6, экспериментальный) 2014-09-20 Просмотр спектра
    1D ЯМР 1 H Спектр ЯМР (1D, D 2 O, экспериментальный) 2016-10-22 Просмотр спектра
    1D ЯМР 13 C Спектр ЯМР (1D, D 2 O, экспериментальный) 22.10.2016
    2D ЯМР [ 1 H, 13 C] Спектр ЯМР (2D, 600 МГц, H 2 O, прогнозируемый) 2012-12-05 Просмотр спектра
    Биологические свойства
    Клеточные местоположения
    Местоположение биологических образцов
    • Кровь
    • Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ)
    • Кал
    • Моча
    Расположение тканей
    • Мозг
    • Эпидермис
    • Фибробласты
    • Плацента
    • Простата
    Пути
    Нормальные концентрации
    Кровь

    Количественно

    901 04

    Кровь Обнаружено и количественно 0.023 +/- 0,010 мкМ Взрослый (> 18 лет) Оба Нормальный детали
    Кровь Обнаруженный и количественный 0,03 +/- 0,007 мкМ Взрослый (> 18 лет старый) Оба Нормальный детали
    Кровь Обнаруженная и количественная оценка <5,291 мкМ Взрослый (> 18 лет) Оба Нормальный детали

    3

    Обнаружен, но не определен количественно Количественно не определен Взрослый (> 18 лет) Оба Нормальный подробности
    Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) Обнаружено и количественно определено 0.00106 +/- 0,00007 мкМ Взрослый (> 18 лет) Мужской Нормальный детали
    Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) Обнаружено и количественно определено 0,0040 +/- 0,00014 мкМ (> 18 лет) Не указано Нормально Подробная информация
    Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) Обнаруженная и количественная оценка 0,07 (0,06-0,08) мкМ Взрослый (> 18 лет) Не указано Нормальное детали
    Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) Обнаружено и количественно определено 0.0019 (0,0017-0,0021) мкМ Взрослый (> 18 лет) Женский Нормальный подробности
    Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) Обнаружено и количественно определено 0,001 (0,0009-0,00311) мкМ Взрослый (> 18 лет) Мужской Нормальный детали
    Кал Обнаружен, но не определен количественно Не определен количественно Взрослый (> 18 лет) Оба Нормальный подробности
    Кал Обнаружены, но не определены количественно Количественно не определены Взрослые (> 18 лет) Оба Нормальные подробности
    Кал Обнаружены, но не определены

    Количественно не определены Дети (6-18 лет) Не указано Нормальное Подробные сведения
    Кал Обнаружен, но не определен количественно Количественно не определен Взрослый (> 18 лет) Оба Нормальный детали
    Моча Обнаружено и количественно определено 5.232 +/- 0,546 мкмоль / ммоль креатинин Дети (1–13 лет) Не указано Нормальное детали
    Моча Обнаружено и количественно определено 1,34 +/- 0,30 мкмоль / ммоль креатинин Взрослый (> 18 лет) Оба Нормальный
      • Geigy Scientific …
      • West Cadwell, NJ ..
      • Basel, Switzerlan …
    подробности
    Моча Выявленная и количественная оценка 16.508 мкмоль / ммоль креатинина Дети (1-13 лет) Не указано Нормальное детали
    Моча Обнаруженный и количественный 0,73-1,1 мкмоль / ммоль креатинин Взрослый (> 18 лет) Женский Нормальный подробности
    Моча Обнаружено, но не определено количественно Не определено количественно Взрослый (> 18 лет) Оба Нормально подробности
    Моча Обнаружен, но не определен количественно Количественно не определен Взрослый (> 18 лет) Оба Нормальный детали
    Моча Обнаружен и количественно определен 1.53 (0,66-4,13) мкмоль / ммоль креатинина Взрослые (> 18 лет) Не указано Нормальное подробности
    Моча Обнаружено, но не определено количественно Не определено количественно Взрослые (> 18 лет) Мужской Нормальный подробности
    Моча Обнаружено, но не определено количественно Не определено количественно Взрослый (> 18 лет) Оба Нормально подробности
    Моча Выявленная и количественная оценка 1.6 (0,8-4,2) мкмоль / ммоль креатинина Взрослый (> 18 лет) Оба Нормальный детали
    Моча Выявленный и количественный 0,62-0,86 мкмоль / ммоль креатинин Взрослый (> 18 лет) Мужской Нормальный подробности
    Моча Обнаруженный и количественный 2,6 (0,9-4,1) мкмоль / ммоль креатинин Взрослый (> 18 лет) Оба Нормальный детали
    Аномальные концентрации

    3

    но не определено количественно

    84

    лет старый)

    8 подробности

    Кровь Обнаружено и количественно определено 0.80 +/- 0,40 мкм Взрослый (> 18 лет) Оба Уремия детали
    Кровь Обнаружено, но не определено количественно Не определено количественно Взрослые (> 18 лет) Оба Колоректальный рак подробности
    Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) Обнаружена и определена количественно 0,00133 +/- 0,00009 мкМ Взрослый (> 18 лет) Мужчина Шизика подробности
    Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) Обнаруженная и количественная оценка 0.06 (0,06-0,07) мкМ Взрослые (> 18 лет) Не указано Малярия детали
    Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) Обнаружено и количественно определено 1,23 (0,18-8,40) мкМ Не указано Не указано Анемия подробности
    Цереброспинальная жидкость (CSF) Обнаружено и количественно определено 0,21 (0,2-0,3) мкМ Не указано Малярия

    подробности
    Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) Обнаружено и количественно определено 0.07 (0,0-34,1) мкм Не указано Не указано Туберкулезный менингит подробности
    Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) Обнаружено и количественно определено 0,05 (0,02-0,1098) мкм 9010 Не указано Судороги подробности
    Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) Обнаружено и количественно определено 0,05 (0,01-0,25) мкм Не указано Не указано Малярия Малярия
    Кал Обнаружен, но не определен количественно Не определен количественно Дети (6-18 лет) Оба Болезнь Крона детали
    Кал Определено, но не определено количественно Дети (6-18 лет) Оба Язвенный колит подробности
    Кал Обнаружено, но не определено количественно Не определено количественно Дети (6-18 лет) Не указано Болезнь Крона Сведения
    Обнаружены кал количественно дети (6-18 лет) не указано язвенный колит подробности
    кал обнаружены, но не определены количественно количественно не определены взрослые (> 18 лет) Оба Колоректальный рак подробности
    Кал Обнаружены, но не определены количественно Количественно не определены Взрослые (> 18 лет) Оба Колоректальный рак
    Фекалии Обнаружены, но не количественно fied Количественно не определено Дети (1-13 лет) Оба Артрит, связанный с энтезитом подробности
    Моча Обнаружено и количественно определено 1.881 +/- 0,513 мкмоль / ммоль креатинина Дети (1-13 лет) Не указано Эозинофильный эзофагит детали
    Моча Выявлено и количественно определено 20,976 мкмоль +/- 3. ммоль креатинин Дети (1-13 лет) Не указано Эозинофильный эзофагит подробности
    Моча Обнаружено и количественно определено 117.043 мкмоль / ммоль креатинин Дети (1-13 лет) Не указано Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь подробности
    Моча Выявлено, но не определено количественно Количественно не определено Оба Рак мочевого пузыря подробности
    Моча Обнаружено, но не определено количественно Количественно не определено Взрослые (> 18 лет) Оба Колоректальный рак
    Моча Обнаружено, но не определено количественно Количественно не определено Взрослые (> 18 лет) Оба Колоректальный рак Подробная информация
    Сопутствующие заболевания

    9010 4

    Уремия
    1. Duranton F, Cohen G, De Smet R, Rodriguez M, Jankowski J, Vanholder R, Argiles A: Нормальные и патологические концентрации уремических токсинов.J Am Soc Nephrol. 2012 июл; 23 (7): 1258-70. DOI: 10.1681 / ASN.2011121175. Epub 2012, 24 мая. [PubMed: 22626821]
    Малярия
    1. Medana IM, Hien TT, Day NP, Phu NH, Mai NT, Chu’ong LV, Chau TT, Taylor A, Salahifar H, Stocker R, Smythe G, Turner GD, Farrar J, White NJ, Hunt NH: Клиническое значение уровней спинномозговой жидкости метаболитов кинуренинового пути и лактата при тяжелой малярии. J Infect Dis. 2002 1 марта; 185 (5): 650-6.Epub 2002, 14 февраля [PubMed: 11865422]
    2. Медана И.М., Дэй Н.П., Салахифар-Сабет Х., Стокер Р., Смайт Г., Бванаиса Л., Нджобву А., Кайра К., Тернер Г.Д., Тейлор Т.Э., Хант Н.Х.: Метаболиты кинурениновый путь метаболизма триптофана в спинномозговой жидкости малавийских детей, больных малярией. J Infect Dis. 2003 15 сентября; 188 (6): 844-9. Epub 2003, 9 сентября [PubMed: 12964115]
    Анемия
    1. Медана IM, Day NP, Salahifar-Sabet H, Stocker R, Smythe G, Bwanaisa L, Njobvu A, Kayira K, Turner GD, Taylor TE, Hunt NH: Метаболиты кинуренинового пути метаболизма триптофана в спинномозговой жидкости малавийских детей с малярией.J Infect Dis. 2003 15 сентября; 188 (6): 844-9. Epub 2003, 9 сентября [PubMed: 12964115]
    Туберкулезный менингит
    1. Medana IM, Day NP, Salahifar-Sabet H, Stocker R, Smythe G, Bwanaisa L, Njobvu A, Kayira Kayira, Тернер Г.Д., Тейлор Т.Е., Хант Н.Х.: Метаболиты кинуренинового пути метаболизма триптофана в спинномозговой жидкости малавийских детей с малярией. J Infect Dis. 2003 15 сентября; 188 (6): 844-9. Epub 2003, 9 сентября [PubMed: 12964115]
    Конвульсия
    1. Медана IM, Day NP, Salahifar-Sabet H, Stocker R, Smythe G, Bwanaisa L, Njobvu A, Kayira K, Turner GD, Taylor TE, Hunt NH: Метаболиты кинуренинового пути метаболизма триптофана в спинномозговой жидкости малавийских детей с малярией.J Infect Dis. 2003 15 сентября; 188 (6): 844-9. Epub 2003, 9 сентября. [PubMed: 12964115]
    Шизофрения
    1. Нильссон-Тодд Л.К., Нордин С., Йонссон Э.Г., Скох Э., Эрхард С.: пациенты с цереброспинальной жидкостью, кинурениновой кислотой у мужчин с кинурениновой кислотой. корреляция с метаболитами моноаминов. Acta Neuropsychiatr. 2007 Февраль; 19 (1): 45-52. DOI: 10.1111 / j.1601-5215.2006.00170.x. [PubMed: 26952797]
    Болезнь Крона
    1. Колхо К.Л., Пессия А., Яаккола Т., де Вос В.М., Велагапуди В.: Метаболомика фекалий и сыворотки при воспалительных заболеваниях кишечника у детей.Колит Дж. Крона. 2017 1 марта; 11 (3): 321-334. DOI: 10,1093 / ecco-jcc / jjw158. [PubMed: 27609529]
    Язвенный колит
    1. Kolho KL, Pessia A, Jaakkola T., de Vos WM, Velagapudi V: Метаболомика фекалий и сыворотки при воспалительном заболевании кишечника у детей. Колит Дж. Крона. 2017 1 марта; 11 (3): 321-334. DOI: 10,1093 / ecco-jcc / jjw158. [PubMed: 27609529]
    Эозинофильный эзофагит
    1. ().Мордехай, Хиен и Дэвид С. Уишарт. .
    Колоректальный рак
    1. Cheng Y, Xie G, Chen T, Qiu Y, Zou X, Zheng M, Tan B, Feng B, Dong T, He P, Zhao L, Zhao A, Xu LX, Zhang Y, Jia W: Отчетливый профиль метаболизма мочи при колоректальном раке человека. J Proteome Res. 2012 3 февраля; 11 (2): 1354-63. DOI: 10.1021 / pr201001a. Epub 2011, 28 декабря. [PubMed: 22148915]
    2. Ni Y, Xie G, Jia W: Метабономика колоректального рака человека: новые подходы к ранней диагностике и открытию биомаркеров.J Proteome Res. 2014 5 сентября; 13 (9): 3857-70. DOI: 10.1021 / pr500443c. Epub 2014, 14 августа. [PubMed: 25105552]
    3. Sinha R, Ahn J, Sampson JN, Shi J, Yu G, Xiong X, Hayes RB, Goedert JJ: Fecal Microbiota, Fecal Metabolome, and Colorectal Cancer Interrelations. PLoS One. 2016 25 марта; 11 (3): e0152126. DOI: 10.1371 / journal.pone.0152126. eCollection 2016. [PubMed: 27015276]
    4. Goedert JJ, Sampson JN, Moore SC, Xiao Q, Xiong X, Hayes RB, Ahn J, Shi J, Sinha R: Метаболомика кала: эффективность анализа и связь с колоректальным раком.Канцерогенез. 2014 сентябрь; 35 (9): 2089-96. DOI: 10,1093 / carcin / bgu131. Epub 2014, 18 июля. [PubMed: 25037050]
    Связанные идентификаторы OMIM
    Внешние ссылки
    DrugBank ID DB11937
    FooDB ID FDB022200
    KNApSAcK ID C00026494
    Chemspider ID 3712
    KEGURG1098 ID соединения BiGG ID 38234
    Ссылка на Википедию Kynurenic_acid
    METLIN ID 5683
    PubChem Compound 3845
    18344 9010 3
    Онтология пищевых биомаркеров Недоступно
    VMH ID Недоступно
    MarkerDB ID MDB00000232
    Ссылки
    Паспорт безопасности материала (MSDS) Скачать (PDF)
    Общие ссылки
    1. Parada-Turska J, Rzeski W, Zgrajka W, Majdan M, Kandefer-Szerszen M, Turski W: Kynurenici кислота, эндогенный компонент синовиальной жидкости при ревматоидном артрите, подавляет пролиферацию синовиоцитов in vitro.Rheumatol Int. 2006 Март; 26 (5): 422-6. Epub 2005, 12 октября [PubMed: 16220290]
    2. Амирхани А., Хелдин Э., Маркидес К. Э., Бергквист Дж.: Количественное определение триптофана, кинуренина и кинуреновой кислоты в плазме человека с помощью тандемной масс-спектрометрии капиллярной жидкостной хроматографии и электрораспылительной ионизации. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2002 25 ноября; 780 (2): 381-7. [PubMed: 12401365]
    3. Ilzecka J, Kocki T., Stelmasiak Z, Turski WA: Эндогенный протектор кинуреновая кислота при боковом амиотрофическом склерозе.Acta Neurol Scand. 2003 июн; 107 (6): 412-8. [PubMed: 12757473]
    4. Bapurao S, Krishnaswamy K: Питательный статус пеллагринов с витамином B6 и их толерантность к лейцину. Am J Clin Nutr. 1978 Май; 31 (5): 819-24. [PubMed: 206127]
    5. Nilsson LK, Nordin C, Jonsson EG, Engberg G, Linderholm KR, Erhardt S: Кинуреновая кислота в спинномозговой жидкости у мужчин и женщин в контрольной группе — корреляция с метаболитами моноаминов и влияние сопутствующих факторов. J Psychiatr Res. 2007 январь-февраль; 41 (1-2): 144-51.Epub, 24 января 2006 г. [PubMed: 16434056]
    6. Миларт П., Сикорски Р: [Концентрация кинуреновой кислоты в крови и моче при нормальной беременности]. Ginekol Pol. 1998 декабрь; 69 (12): 968-73. [PubMed: 10224760]
    7. Морони Ф., Русси П., Ломбарди Дж., Бени М., Карла В. Присутствие кинуреновой кислоты в мозге млекопитающих. J Neurochem. 1988 июл; 51 (1): 177-80. [PubMed: 3379401]
    8. Турски В.А., Накамура М., Тодд В.П., Карпентер Б.К., Ветселл В.О. мл., Шварц Р. Идентификация и количественная оценка кинуреновой кислоты в ткани мозга человека.Brain Res. 28 июня 1988 г .; 454 (1-2): 164-9. [PubMed: 3409000]
    9. Medana IM, Hien TT, Day NP, Phu NH, Mai NT, Chu’ong LV, Chau TT, Taylor A, Salahifar H, Stocker R, Smythe G, Turner GD, Farrar J, White NJ , Хант Н.Х.: Клиническое значение уровней в спинномозговой жидкости метаболитов кинуренинового пути и лактата при тяжелой малярии. J Infect Dis. 2002 1 марта; 185 (5): 650-6. Epub 2002, 14 февраля. [PubMed: 11865422]
    10. Конник Дж. Х., Карла В., Морони Ф., Стоун Т. В.: Повышение содержания кинуреновой кислоты в моторной коре при болезни Хантингтона.J Neurochem. 1989 Март; 52 (3): 985-7. [PubMed: 2521895]
    11. Swartz KJ, Matson WR, MacGarvey U, Ryan EA, Beal MF: Измерение кинуреновой кислоты в экстрактах мозга млекопитающих и спинномозговой жидкости с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флюорометрическим и кулонометрическим детектированием матрицы электродов. Анальная биохимия. Март 1990; 185 (2): 363-76. [PubMed: 2339792]
    12. Баран Х, Кэрнс Н., Любек Б., Любек G: Повышенный уровень кинуреновой кислоты и снижение кинуренинаминотрансферазы I мозга у пациентов с синдромом Дауна.Life Sci. 1996; 58 (21): 1891-9. [PubMed: 8637415]
    13. Medana IM, Day NP, Salahifar-Sabet H, Stocker R, Smythe G, Bwanaisa L, Njobvu A, Kayira K, Turner GD, Taylor TE, Hunt NH: метаболиты кинуренинового пути метаболизма триптофана в спинномозговой жидкости малавийских детей, больных малярией. J Infect Dis. 2003 15 сентября; 188 (6): 844-9. Epub 2003, 9 сентября. [PubMed: 12964115]
    14. Хейес, член парламента, Сайто К., Кроули Дж. С., Дэвис Л. Э., Демитрак М. А., Дер М., Диллинг Л. А., Элия Дж., Крузи М. Дж., Лакнер А. и др.: Метаболизм хинолиновой кислоты и кинуренинового пути при воспалительных и невоспалительных неврологических заболеваниях. Головной мозг. 1992 Октябрь; 115 (Pt 5): 1249-73. [PubMed: 1422788]
    15. Бил М.Ф., Матсон В.Р., Стори Э., Милбери П., Райан Э.А., Огава Т., Берд Э.Д .: Концентрации кинуреновой кислоты снижены в коре головного мозга при болезни Гентингтона. J Neurol Sci. Март 1992 г .; 108 (1): 80-7. [PubMed: 1385624]
    16. Кепплингер Б., Баран Х., Кайнц А., Ферраз-Лейте Х., Ньюкомб Дж., Калина П.: Возрастное увеличение кинуреновой кислоты в спинномозговой жидкости человека — изменения IgG и бета2-микроглобулина.Нейросигналы. 2005; 14 (3): 126-35. [PubMed: 16088227]
    17. Шрикумар А., Пуассон Л.М., Раджендиран Т.М., Хан А.П., Цао Кью, Ю Дж., Лаксман Б., Мехра Р., Лонигро Р.Дж., Ли И, Ньяти М.К., Асан А., Кальяна-Сундарам С., Хан Б. , Cao X, Byun J, Omenn GS, Ghosh D, Pennathur S, Alexander DC, Berger A, Shuster JR, Wei JT, Varambally S, Beecher C, Chinnaiyan AM: Метаболические профили определяют потенциальную роль саркозина в прогрессировании рака простаты. Природа. 2009 12 февраля; 457 (7231): 910-4. DOI: 10,1038 / природа07762. [PubMed: 1

    Кинуреновая кислота и рак: факты и противоречия

  • 1.

    Hendrikx T, Schnabl B (2019) Индолы: метаболиты, продуцируемые кишечными бактериями, способные контролировать проявления заболевания печени. J Intern Med 286 (1): 32–40

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 2.

    Peters JC (1991) Питание триптофана и метаболизм: обзор.Adv Exp Med Biol 294: 345–358

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 3.

    Бадави А.А. (2017) Кинурениновый путь метаболизма триптофана: регуляторные и функциональные аспекты. Int J Tryptophan Res 10: 1178646

  • 1938. https://doi.org/10.1177/1178646

    1938

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 4.

    Adams S, Braidy N, Bessede A, Brew BJ, Grant R, Teo C, Guillemin GJ (2012) Путь кинуренина в патогенезе опухолей головного мозга.Cancer Res 72 (22): 5649–5657. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-12-0549

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 5.

    Platten M, Nollen EAA, Rohrig UF, Fallarino F, Opitz CA (2019) Метаболизм триптофана как общая терапевтическая мишень при раке, нейродегенерации и не только. Nat Rev Drug Discov 18 (5): 379–401

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 6.

    Theate I, van Baren N, Pilotte L, Moulin P, Larrieu P, Renauld JC, Herve C, Gutierrez-Roelens I, Marbaix E, Sempoux C, Van den Eynde BJ (2015) Обширное профилирование экспрессии индоламина 2 , Белок 3-диоксигеназа 1 в нормальных и опухолевых тканях человека. Cancer Immunol Res 3 (2): 161–172. https://doi.org/10.1158/2326-6066.cir-14-0137

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 7.

    Окуно Э., Накамура М., Шварц Р. (1991) Две кинурениновые аминотрансферазы в мозге человека.Brain Res 542 (2): 307–312

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 8.

    Han Q, Cai T, Tagle DA, Li J (2010) Термическая стабильность, зависимость от pH и ингибирование четырех кинурениновых аминотрансфераз мыши. BMC Biochem 11:19. https://doi.org/10.1186/1471-2091-11-19

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 9.

    Stone TW (1993) Нейрофармакология хинолиновой и кинуреновой кислот.Pharmacol Rev 45 (3): 309–379

    PubMed
    CAS

    Google ученый

  • 10.

    Stone TW (2001) Антагонисты кинурениновой кислоты и ингибиторы кинуренинового пути. Мнение эксперта по исследованию наркотиков 10 (4): 633–645. https://doi.org/10.1517/13543784.10.4.633

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 11.

    Шарфман Х.Э., Гудман Дж. Х., Шварц Р. (2000) Электрофизиологические эффекты экзогенной и эндогенной кинуреновой кислоты в мозге крысы: исследования in vivo и in vitro.Аминокислоты 19 (1): 283–297

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 12.

    Carpenedo R, Pittaluga A, Cozzi A, Attucci S, Galli A, Raiteri M, Moroni F (2001) Пресинаптические кинуренат-чувствительные рецепторы ингибируют высвобождение глутамата. Eur J Neurosci 13 (11): 2141–2147

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 13.

    Erhardt S, Oberg H, Engberg G (2001) Фармакологически повышенные уровни эндогенной кинуреновой кислоты предотвращают вызванную никотином активацию нигральных дофаминовых нейронов.Arch Pharmacol Наунин Шмидеберг, 363 (1): 21–27

    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 14.

    Vohra M, Lemieux GA, Lin L, Ashrafi K (2018) Накопление кинуреновой кислоты лежит в основе ухудшения обучения и памяти, связанного со старением. Genes Dev 32 (1): 14–19. https://doi.org/10.1101/gad.307918.117

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 15.

    Козак Р., Кэмпбелл Б.М., Стрик К.А., Хорнер В., Хоффманн В.Е., Поцелуй Т., Чапин Д.С., Макгиннис Д., Эбботт А.Л., Робертс Б.М., Фонсека К., Гуановски В., Янг Д.А., Сеймур П.А., Дунэ А., Хаджос М., Уильямс GV, Castner SA (2014) Снижение кинуреновой кислоты в мозге улучшает когнитивные функции. J Neurosci 34 (32): 10592–10602. https://doi.org/10.1523/jneurosci.1107-14.2014

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 16.

    Swartz KJ, Matson WR, MacGarvey U, Ryan EA, Beal MF (1990) Измерение кинуреновой кислоты в экстрактах мозга млекопитающих и спинномозговой жидкости с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флюорометрическим и кулонометрическим детектированием матрицы электродов.Anal Biochem 185 (2): 363–376

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 17.

    Rejdak R, Zarnowski T, Turski WA, Kocki T, Zagorski Z, Zrenner E, Schuettauf F (2003) Изменения содержания кинуреновой кислоты в сетчатке в ответ на повреждение ганглиозных клеток сетчатки. Vis Res 43 (5): 497–503

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 18.

    Milart P, Urbańska EM, Turski WA, Paszkowski T, Sikorski R (1999) Внутриродовые уровни эндогенного антагониста глутамата — кинуреновой кислоты в околоплодных водах, пуповинной и материнской крови.Neurosci Res Commun 24: 173–178

    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 19.

    Milart P, Paluszkiewicz P, Dobrowolski P, Tomaszewska E, Smolinska K, Debinska I, Gawel K, Walczak K, Bednarski J, Turska M, Raban M, Kocki T, Turski WA (2019) as Kynurenic acid (2019) забытый ингредиент коммерческих детских смесей. Научный журнал 9 (1): 6108. https://doi.org/10.1038/s41598-019-42646-4

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 20.

    Parada-Turska J, Rzeski W, Zgrajka W, Majdan M, Kandefer-Szerszen M, Turski W (2006) Кинуреновая кислота, эндогенный компонент синовиальной жидкости ревматоидного артрита, ингибирует пролиферацию синовиоцитов in vitro. Rheumatol Int. 26 (5): 422–426. https://doi.org/10.1007/s00296-005-0057-4

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 21.

    Kuc D, Rahnama M, Tomaszewski T, Rzeski W, Wejksza K, Urbanik-Sypniewska T, Parada-Turska J, Wielosz M, Turski WA (2006) Кинуреновая кислота в слюне человека — влияет ли она на микрофлору полости рта ? Pharmacol Rep 58 (3): 393–398

    PubMed
    CAS

    Google ученый

  • 22.

    Paluszkiewicz P, Zgrajka W, Saran T, Schabowski J, Piedra JL, Fedkiv O, Rengman S, Pierzynowski SG, Turski WA (2009) Высокая концентрация кинуреновой кислоты в желчи и соке поджелудочной железы. Аминокислоты 37 (4): 637–641. https://doi.org/10.1007/s00726-008-0183-x

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 23.

    Kuc D, Zgrajka W, Parada-Turska J, Urbanik-Sypniewska T, Turski WA (2008) Микромолярная концентрация кинуреновой кислоты в тонком кишечнике крысы.Аминокислоты 35 (2): 503–505. https://doi.org/10.1007/s00726-007-0631-z

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 24.

    Walczak K, Dabrowski W, Langner E, Zgrajka W, Pilat J, Kocki T., Rzeski W., Turski WA (2011) Синтез кинуреновой кислоты и экспрессия кинурениновых аминотрансфераз в нормальных и раковых клетках толстой кишки. Scand J Gastroenterol 46 (7–8): 903–912. https://doi.org/10.3109/00365521.2011.579159

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 25.

    Turski MP, Turska M, Zgrajka W, Kuc D, Turski WA (2009) Присутствие кинуреновой кислоты в пищевых продуктах и ​​продуктах пчеловодства. Аминокислоты 36 (1): 75–80. https://doi.org/10.1007/s00726-008-0031-z

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 26.

    Turski MP, Turska M, Zgrajka W, Bartnik M, Kocki T, Turski WA (2011) Распределение, синтез и абсорбция кинуреновой кислоты в растениях. Planta Med 77 (8): 858–864. https://doi.org/10.1055 / с-0030-1250604

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 27.

    Kaszaki J, Palasthy Z, Erczes D, Racz A, Torday C, Varga G, Vecsei L, Boros M (2008) Кинуреновая кислота подавляет гипермобильность кишечника и активность ксантиноксидазы во время экспериментальной обструкции толстой кишки у собак. Нейрогастроэнтерол Мотил 20 (1): 53–62. https://doi.org/10.1111/j.1365-2982.2007.00989.x

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 28.

    Varga G, Erces D, Fazekas B, Fulop M, Kovacs T, Kaszaki J, Fulop F, Vecsei L, Boros M (2010) N Антагонизм к рецепторам метил-d-аспартата снижает моторику и активацию воспаления в ранней фазе острого экспериментального колита у крысы. Нейрогастроэнтерол Мотил 22 (2): 217–225e268. https://doi.org/10.1111/j.1365-2982.2009.01390.x

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 29.

    Cosi C, Mannaioni G, Cozzi A, Carla V, Sili M, Cavone L, Maratea D, Moroni F (2011) Активация рецептора 35, сопряженного с G-белком (GPR35), и воспалительная боль: исследования антиноцицептивного действия эффекты кинуреновой кислоты и запринаста.Нейрофармакология 60 (7–8): 1227–1231. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.014

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 30.

    Главин Г.Б., Пинский С., Бозе Р. (1990) Желудочно-кишечные эффекты зараженных мидий и предполагаемые противоядия от них. Canada Dis Wkly Rep 16 (Suppl 1E): 111–115

    Google ученый

  • 31.

    Главин Г.Б., Пинский С. (1989) Кинуреновая кислота ослабляет экспериментальное образование язвы и базальную секрецию желудочной кислоты у крыс.Res Commun Chem Pathol Pharmacol 64 (1): 111–119

    PubMed
    CAS

    Google ученый

  • 32.

    Главин Г.Б., Бозе Р., Пинский С. (1989) Кинуреновая кислота защищает от гастродуоденальной язвы у мышей, которым вводили экстракты ядовитых атлантических моллюсков. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 13 (3-4): 569-572

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 33.

    Pawlak K, Mysliwiec M, Pawlak D (2010) Путь кинуренина — новая связь между эндотелиальной дисфункцией и атеросклерозом сонных артерий у пациентов с хронической болезнью почек. Adv Med Sci 55 (2): 196–203. https://doi.org/10.2478/v10039-010-0015-6

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 34.

    Луго-Хутрон Р., Бланко-Аяла Т., Угальде-Мунис П., Каррильо-Мора П., Педраса-Чаверри Дж., Силва-Адая Д., Мальдонадо П.Д., Торрес I, Пинзон Е., Ортис-Ислас Е., Лопес Т., Гарсия Э., Пинеда Б., Торрес-Рамос М., Сантамария А., Ла Крус В. П. (2011) Об антиоксидантных свойствах кинуреновой кислоты: активность по улавливанию свободных радикалов и ингибирование окислительного стресса.Нейротоксикол Тератол 33 (5): 538–547. https://doi.org/10.1016/j.ntt.2011.07.002

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 35.

    Marciniak S, Wnorowski A, Smolińska K, Walczyna B, Turski W, Kocki T., Paluszkiewicz P, Parada-Turska J (2018) Кинуреновая кислота защищает от вызванного тиоацетамидом повреждения печени у крыс. Патол анальных клеток (Amst) 2018: 1270483. https://doi.org/10.1155/2018/1270483

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 36.

    Gołyski J (2013) Kwas kynureninowy u chorych z gruczolakorakiem jelita grubego Kynurenic acid у пациентов с аденокарциномой толстой кишки. Докторская диссертация, Люблинский медицинский университет, Польша

  • 37.

    Walczak K, Deneka-Hannemann S, Jarosz B, Zgrajka W, Stoma F, Trojanowski T, Turski WA, Rzeski W (2014) Кинуреновая кислота подавляет пролиферацию и миграцию клетки глиобластомы человека T98G. Pharmacol Rep 66 (1): 130–136. https://doi.org/10.1016/j.pharep.2013.06.007

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 38.

    Walczak K, Zurawska M, Kis J, Starownik R, Zgrajka W, Bar K, Turski WA, Rzeski W (2012) Кинуреновая кислота при почечно-клеточной карциноме человека: ее антипролиферативное и антимиграционное действие на клетки Caki-2. Аминокислоты 43 (4): 1663–1670. https://doi.org/10.1007/s00726-012-1247-5

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 39.

    Tankiewicz A, Dziemianczyk D, Buczko P, Szarmach IJ, Grabowska SZ, Pawlak D (2006) Триптофан и его метаболиты у пациентов с плоскоклеточным раком полости рта: предварительное исследование.Adv Med Sci 51 (Suppl 1): 221–224

    PubMed

    Google ученый

  • 40.

    Adams S, Teo C, McDonald KL, Zinger A, Bustamante S, Lim CK, Sundaram G, Braidy N, Brew BJ, Guillemin GJ (2014) Участие кинуренинового пути в патофизиологии глиомы человека. PLoS One 9 (11): e112945. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0112945

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 41.

    Zdzisinska B, Wejksza K, Walter-Croneck A, Turski WA, Kandefer-Szerszen M (2010) Кинуреновая кислота в крови и плазме костного мозга пациентов с моноклональной гаммопатией неопределенного значения (MGUS) и множественной миеломой (MM). Leuk Res 34 (1): 38–45. https://doi.org/10.1016/j.leukres.2009.06.015

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 42.

    Fotopoulou C, Sehouli J, Pschowski R, Von Haehling S, Domanska G, Braicu EI, Fusch G, Reinke P, Schefold JC (2011) Системные изменения катаболитов триптофана через индоламин-2,3-диоксигеназу путь в первичный рак шейки матки.Anticancer Res 31 (8): 2629–2635

    PubMed
    CAS

    Google ученый

  • 43.

    Sagan D, Kocki T, Kocki J, Szumilo J (2012) Сывороточная кинуреновая кислота: возможная связь с инвазивностью немелкоклеточного рака легкого. Азиатский Pac J Cancer Prev 13 (9): 4241–4244

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 44.

    Berthon C, Fontenay M, Corm S, Briche I, Allorge D, Hennart B, Lhermitte M, Quesnel B (2013) Метаболиты катаболизма триптофана повышены в сыворотках пациентов с миелодиспластическими синдромами и подавляют гематопоэтическую амплификацию. .Leuk Res 37 (5): 573–579. https://doi.org/10.1016/j.leukres.2013.02.001

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 45.

    Sagan D, Kocki T, Patel S, Kocki J (2015) Использование кинуреновой кислоты для неинвазивного обнаружения метастатического распространения в лимфатические узлы при немелкоклеточном раке легкого. Int J Med Sci 12 (2): 146–153. https://doi.org/10.7150/ijms.7541

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 46.

    Fujinaga T, Nakamura J, Sangen H, Ohkawa T., Kido R (1980) Новый метод определения хинолиновых соединений в моче у пациентов с раком мочевого пузыря. Инвест Урол 17 (5): 416–418

    PubMed
    CAS

    Google ученый

  • 47.

    ДеДжордж Ф.В., Браун Р.Р. (1970) Различия в метаболизме триптофана между пациентами с раком груди и без рака в других местах. Рак 26 (4): 767–770

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 48.

    Teulings FA, Peters HA, Hop WC, Fokkens W, Haije WG, Portengen H, van der Werf-Messing B (1978) Новый аспект экскреции метаболитов триптофана с мочой у пациентов с раком мочевого пузыря. Int J Cancer 21 (2): 140–146

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 49.

    Брайан Г.Т., Браун Р.Р., Прайс Дж.М. (1964) Канцерогенность некоторых метаболитов триптофана и других ароматических соединений азота, взвешенных в холестерине, в мочевом пузыре мыши.Cancer Res 24: 596–602

    PubMed
    CAS

    Google ученый

  • 50.

    Дэвис Х.Л. младший, Браун Р.Р., Леклем Дж., Карлсон И.Х. (1973) Метаболизм триптофана при раке груди. Корреляция с экскрецией стероидов с мочой. Рак 31 (5): 1061–1064

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 51.

    Gailani S, Murphy G, Kenny G, Nussbaum A, Silvernail P (1973) Исследования метаболизма триптофана у пациентов с раком мочевого пузыря.Cancer Res 33 (5): 1071–1077

    PubMed
    CAS

    Google ученый

  • 52.

    Gailani S, Ezdinli E, Nussbaum A, Silvernail P, Elias EG (1974) Исследования метаболизма триптофана у пациентов с лимфомой. Cancer Res 34 (7): 1664–1667

    PubMed
    CAS

    Google ученый

  • 53.

    Gkotsos G, Virgiliou C, Lagoudaki I, Sardeli C, Raikos N, Theodoridis G, Dimitriadis G (2017) Роль метаболизма саркозина, урацила и кинуреновой кислоты в моче для диагностики и мониторинга прогрессирования рака простаты .Метаболиты 7 (1). https://doi.org/10.3390/metabo7010009

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 54.

    Vezzani A, Gramsbergen JB, Versari P, Stasi MA, Procaccio F, Schwarcz R (1990) Синтез кинуреновой кислоты глиомой человека. J Neurol Sci 99 (1): 51–57

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 55.

    Kocki T, Dolinska M, Dybel A, Urbanska EM, Turski WA, Albrecht J (2002) Регулирование синтеза кинуреновой кислоты в клетках глиомы C6.Журнал Neurosci Res 68 (5): 622–626. https://doi.org/10.1002/jnr.10243

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 56.

    Турски М.П., ​​Камински П., Зграйка В., Турска М., Турски В.А. (2012) Картофель — важный источник питательной кинуреновой кислоты. Растительная пища Hum Nutr (Дордрехт, Нидерланды) 67 (1): 17–23. https://doi.org/10.1007/s11130-012-0283-3

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 57.

    Turska M, Pelak J, Turski MP, Kocki T, Dukowski P, Plech T, Turski W (2018) Судьба и распределение кинуреновой кислоты, вводимой в виде напитка. Pharmacol Rep 70 (6): 1089–1096. https://doi.org/10.1016/j.pharep.2018.05.011

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 58.

    Gao J, Xu K, Liu H, Liu G, Bai M, Peng C, Li T, Yin Y (2018) Влияние кишечной микробиоты на кишечный иммунитет, опосредованное метаболизмом триптофана.Микробиол передней клеточной инфекции 8:13. https://doi.org/10.3389/fcimb.2018.00013

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 59.

    Wirthgen E, Hoeflich A, Rebl A, Gunther J (2017) Кинуреновая кислота: роль иммуномодулирующего метаболита триптофана с лицом Януса и его связь с патологическими состояниями. Фронт Иммунол 8: 1957. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01957

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 60.

    Pawlak D, Pawlak K, Malyszko J, Mysliwiec M, Buczko W (2001) Накопление токсичных продуктов разложения кинуренина у пациентов, находящихся на гемодиализе. Int Urol Nephrol 33 (2): 399–404

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 61.

    Pawlak D, Tankiewicz A, Mysliwiec P, Buczko W (2002) Метаболизм триптофана через кинурениновый путь при экспериментальной хронической почечной недостаточности. Нефрон 90 (3): 328–335. https://doi.org/10.1159/000049069

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 62.

    Di Serio C, Cozzi A, Angeli I, Doria L, Micucci I, Pellerito S, Mirone P, Masotti G, Moroni F, Tarantini F (2005) Кинуреновая кислота подавляет высвобождение фактора роста нейротрофических фибробластов (FGF) -1 и усиливает пролиферацию глиальных клеток in vitro. Cell Mol Neurobiol 25 (6): 981–993. https://doi.org/10.1007/s10571-005-8469-y

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 63.

    Walczak K, Turski WA, Rzeski W (2012) Кинуреновая кислота усиливает экспрессию p21 Waf1 / Cip1 в клетках HT-29 рака толстой кишки.Pharmacol Rep 64 (3): 745–750

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 64.

    Перкинс М.Н., Стоун Т.В. (1982) Ионтофоретическое исследование действия судорожных кинуренинов и их взаимодействия с эндогенным возбудителем хинолиновой кислотой. Brain Res 247 (1): 184–187

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 65.

    Birch PJ, Grossman CJ, Hayes AG (1988) Кинуреновая кислота противодействует ответам на NMDA посредством действия на нечувствительный к стрихнину рецептор глицина.Eur J Pharmacol 154 (1): 85–87

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 66.

    Hilmas C, Pereira EF, Alkondon M, Rassoulpour A, Schwarcz R, Albuquerque EX (2001) Метаболит мозга кинуреновая кислота ингибирует активность никотиновых рецепторов альфа7 и увеличивает экспрессию никотиновых рецепторов не-альфа7: физиопатологические последствия. J Neurosci 21 (19): 7463–7473

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 67.

    Wang J, Simonavicius N, Wu X, Swaminath G, Reagan J, Tian H, Ling L (2006) Кинуреновая кислота как лиганд для рецептора GPR35, связанного с сиротским G-белком. J Biol Chem 281 (31): 22021–22028. https://doi.org/10.1074/jbc.M603503200

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 68.

    DiNatale BC, Murray IA, Schroeder JC, Flaveny CA, Lahoti TS, Laurenzana EM, Omiecinski CJ, Perdew GH (2010) Кинуреновая кислота является сильнодействующим эндогенным лигандом рецептора арилуглеводородов, который синергетически индуцирует наличие воспалительной сигнализации.Toxicol Sci 115 (1): 89–97. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfq024

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 69.

    Maaetoft-Udsen K, Shimoda LM, Frokiaer H, Turner H (2012) Эффекты лиганда арилуглеводородного рецептора в клетках RBL2h4. J Immunotoxicol 9 (3): 327–337. https://doi.org/10.3109/1547691x.2012.661802

    PubMed
    PubMed Central
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 70.

    Stepulak A, Sifringer M, Rzeski W, Endesfelder S, Gratopp A, Pohl EE, Bittigau P, Felderhoff-Mueser U, Kaindl AM, Buhrer C, Hansen HH, Stryjecka-Zimmer M, Turski L, Ikonomidou C (2005) NMDA антагонист подавляет путь киназы, регулируемый внеклеточными сигналами, и подавляет рост рака. Proc Natl Acad Sci USA 102 (43): 15605–15610. https://doi.org/10.1073/pnas.0507679102

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 71.

    Rzeski W, Turski L, Ikonomidou C (2001) Антагонисты глутамата ограничивают рост опухоли. Proc Natl Acad Sci USA 98 (11): 6372–6377. https://doi.org/10.1073/pnas.0